导语：当患者因关节炎长期服用止痛药时，胃里的“无声战火”是否悄然点燃？

图源：CMT

非甾体抗炎药（NSAIDs）是数以亿计慢性疼痛患者的日常依赖，但它们在缓解关节疼痛的同时，却可能在胃与十二指肠深处埋下溃疡的“地雷”。更令人担忧的是，这些药物相关性溃疡往往无症状进展，直到出血或穿孔才被发现——此时，已为时晚矣。尽管质子泵抑制剂（PPIs）已被广泛用于预防此类损伤，其局限性却日益凸显：起效慢、夜间酸突破、服药时间受限，甚至长期使用带来的潜在风险……我们是否真的拥有一种既高效又安全的理想护胃方案？

正是在这一临床困局中，一项大规模III期研究带来了新希望的信号。它不仅挑战了现有标准治疗的地位，更揭示了一类新型抑酸药物在真实高危人群中的潜力——这或许预示着胃肠道保护策略正站在变革的临界点。

Gut and Liver发表了一篇题为“Comparing the Efficacy and Safety of Fexuprazan and Lansoprazole for the Prevention of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Peptic Ulcer”的文章，精准切入当前消化领域一个长期存在却未被充分解决的临床难题——如何更安全、有效地预防非甾体抗炎药（NSAID）相关性消化性溃疡。尽管质子泵抑制剂（PPIs）如兰索拉唑已被广泛用于高危患者，但其局限性日益凸显：起效慢、需空腹服用、夜间酸突破明显，且长期使用可能增加骨折、肠道感染甚至胃癌风险。

尤其在老年、合并用药多的风湿病患者中，这些短板更为突出。在此背景下，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CABs）应运而生。作为新一代抑酸药物，P-CABs无需酸激活、作用迅速且持久，不受进食影响，理论上更适合需长期服药的慢性病人群。

然而，此前尚无大型III期研究专门评估P-CAB类药物在NSAID溃疡预防中的表现。该研究正是填补了这一关键空白，首次系统验证了新型P-CAB——fexuprazan在真实高危人群中的预防效能与安全性，为临床提供了更具前景的替代选择。

本本研究是一项多中心、双盲、随机、活性对照的Ⅲ期临床试验，旨在验证fexuprazan（20mg/天）相较于兰索拉唑（15mg/天）预防NSAID诱导PU的疗效与安全性。

研究在韩国32家医院开展，纳入确诊骨肌疾病（类风湿关节炎、骨关节炎等）且需长期（≥24周）服用塞来昔布、萘普生或美洛昔康的患者，要求年龄≥19岁且至少具备1项溃疡风险因素（如既往PU史、年龄≥60岁、联用低剂量阿司匹林或糖皮质激素）。

排除活动性消化道病变、幽门螺杆菌感染、消化道手术史等人群后，共423例患者通过交互式网络响应系统进行分层区组随机化，按NSAID类型和溃疡风险因素数量分层，采用双模拟法分为fexuprazan组（212例）和兰索拉唑组（211例），干预时长24周。

主要终点为24周时经胃镜（EGD）确认的PU发生率，非劣效性边际设为8.3%；次要终点包括24周胃镜确认的胃十二指肠出血发生率，同时通过消化道症状严重程度指数（PAGI-SYM）评估症状变化，记录不良事件以评价安全性。

图1：研究设计

研究结果显示，fexuprazan在预防NSAID相关性溃疡方面非劣效于lansoprazole，且整体安全性良好。在第24周胃镜评估中，fexuprazan组的溃疡发生率为1.16%（2/176），而lansoprazole组为2.76%（3/175），组间差异为–1.64%（95% CI:–4.52%至1.25%），上界远低于预设的8.3%非劣效界值，成功证明非劣效性。值得注意的是，两组均未发现活动性溃疡，仅见愈合期病变，提示两种药物均能有效控制黏膜损伤进展。更重要的是，无一例患者出现胃十二指肠出血，体现了强效抑酸在预防严重并发症中的关键作用。

在症状管理方面，两组PAGI-SYM总分变化相似，24周时最小二乘均值差为–0.42（95% CI:–2.48至1.64；p=0.69），表明fexuprazan在缓解上消化道症状方面不逊于传统PPI。安全性数据显示，fexuprazan组不良药物反应发生率为8.57%，略高于lansoprazole组的4.78%（p=0.12），但差异无统计学意义，且多数为轻度事件。实验室检查、生命体征及心电图均未见显著异常。作者原话总结：“Given its non-inferiority to lansoprazole and similar safety profile, fexuprazan is a promising alternative…”这一结论不仅确立了fexuprazan的临床地位，也为未来P-CAB在预防性用药领域的拓展提供了高质量证据支持。

图2.基于上消化道疾病患者症状严重程度评估量表（PAGI-SYM）的患者报告症状

本研究通过严谨的多中心、双盲、随机对照设计，首次系统验证了新型P-CABs药物fexuprazan用于预防NSAID诱导PU的疗效与安全性。研究证实，20mg/天的fexuprazan在24周干预中，其PU预防效果非劣于临床常用的兰索拉唑（15mg/天），且在消化道症状改善和安全性方面表现相当。

该研究的核心价值在于填补了P-CABs在NSAID相关PU预防领域的研究空白，为临床提供了新的治疗选择——尤其针对那些对PPIs疗效不佳或无法耐受的患者，fexuprazan的独特药代动力学优势（不受进食影响、夜间抑酸稳定）更具应用潜力。同时，研究样本量充足、分层随机设计合理、采用双模拟法保障盲法质量，结果可靠性高，为指南更新和临床决策提供了高级别循证医学证据，推动了NSAID相关消化道损伤预防策略的优化。

参考文献

Hong S, Ju JH, Lee SH, Hong SJ, Kim SH, Ahn GY, Jung JH, Hur JW, Ha YJ, Park JK, Kim HS, Lee SW, Park YB, Lim MJ, Kim YS, Song JS, Choi CB, Kim SH, Choi IA, Choi KD, Lee TH, Cho YS, Lee YC, Kwon KS, Lee H, Park M, Heo J, Baek S, Lee CK. Comparing the Efficacy and Safety of Fexuprazan and Lansoprazole for the Prevention of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-Induced Peptic Ulcer. Gut Liver. 2025 Sep 15;19(5):685-695. doi: 10.5009/gnl250019. Epub 2025 Jun 26. PMID: 40567214; PMCID: PMC12436061.

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编辑：常寂光

审核：梨九

排版：蓝桉

封面图源：CMT