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他汀类药物目前仍然是临床上用于控制高血脂和预防控制心血管疾病风险的基础用药，但很多需要长期服用他汀的朋友，也因为他汀类药物带来的副作用而引发了困惑，特别是他汀带来的肌肉疼痛，乏力，酸痛等肌肉相关不良反应风险，是他汀最常见的不良反应之一。
相关他汀不耐受的指南中指出，如果服用他汀期间出现肌肉痛的不良反应，同时合并肌酸激酶升高超出正常值上限10倍以上，属于需要立即停药的状况。
但在现实生活中，很多朋友在服用他汀期间，出现了肌肉疼痛，乏力等问题，但并不伴有肌酸激酶升高或只是轻微的升高，对于这种情况，到底是不是药物所引起的？又到底该不该停用他汀呢？如果停用他汀，又该如何控制血脂呢？今天的这篇文章，就来和大家聊一下这方面的话题。
很多朋友不知道的是，其实吃他汀出现肌肉痛症状，并不伴有肌酸激酶重度升高的情况，其实并非个例，而且更为常见。
临床统计数据显示，大约有10%左右的人群在服用他汀期间，会出现肌肉相关不良反应。而在这部分出现肌肉不适症状的患者中，肌酸激酶不升高的情况，要远比伴有肌酸激酶升高更为常见，占比可达70%到90%。
注意反安慰剂效应还有一种值得重视的情况是——反安慰剂效应的存在。对于他汀带来的肌肉症状，一个非常有趣的现象是，在随机对照临床试验中，他汀类用药组出现肌肉症状与安慰剂组的发生率几乎没有差异，但在现实世界的观察性研究中，吃他汀出现肌肉不良反应的报告率却比安慰剂对照实验的报告率高得多。
科学家认为，这种情况可能源于很多用药者对他汀带来肌肉痛问题存在心理暗示，由于心理预期而导致的肌肉不良反应，而与药物的药理作用无关，对于这种对照安慰剂组与现实世界报告出现倒挂的结果，被称作反安慰剂效应，而他汀类药物导致肌肉痛的反安慰剂效应，是明确存在的。
这也提示我们，在长期使用他汀类药物的时候，不要太过焦虑和过度担心药物的不良反应风险，以免因心理预期而导致“副作用”的发生。
不伴有肌酸激酶升高，就与他汀无关？看到这里可能会有朋友问，吃他汀期间，如果出现肌肉痛，但肌酸激酶未升高，就与药物无关吗？答案当然是否定的。
吃他汀可能会对肌肉细胞产生不良影响，从而导致肌肉疼痛，乏力等不适症状出现，之所以会伴有肌酸激酶升高，是因为药物从多个作用机理方面导致的肌细胞的损伤，或细胞膜通透性的改变，从而使肌酸激酶释放入血所导致。
但有些情况下，他汀类药物对肌细胞功能同样产生了影响，但并未伴随肌酸激酶被释放入血的情况，可能就会同样出现肌肉不适，但检查肌酸激酶却正常的状况。
这种情况下，在排除过度劳累，过量运动，或本身有肌肉炎症，甲状腺功能减退，维生素D等其他生理、病理性因素影响的前提下，可以考虑通过启停服用药物的方法来排查是否是药物所引起。如果停药1到2周后，肌肉症状会消失，而重新服药就会再次出现，即使肌酸激酶水平正常或轻度升高，同样也可能是他汀类药物所引起的肌肉不良反应。
要不要停药？对于这种肌肉痛，肌酸激酶水平正常或轻度升高的情况，要不要停药呢？还是应该结合具体情况来评估分析。
如果肌肉不适症状并不严重，而且可通过加强运动锻炼，适量多饮水，补充维生素D，补充辅酶Q10等方式逐渐改善，当然也就不必停药。
如果虽然肌酸激酶不升高，但肌肉不适症状较严重，已经影响了正常的生活质量，建议也可以结合实际情况，停用目前服用的他汀类药物，考虑更换其他类型的他汀或降脂药来继续控制血脂。
停用药物后怎么办？、停用他汀类药物后，原本受到控制的血脂会再度升高，甚至进一步加大心血管疾病风险，当然是不能置之不管的，我们更需要通过停用当前药物，调整用药方案的方式，来进一步加强血脂控制，降低心血管疾病风险。
从药物化学结构上来说，均有亲脂性的阿托伐他汀，辛伐他汀等药物，更容易进入肌肉细胞对肌细胞产生不良影响，而亲水性的普伐他汀，匹伐他汀等，对肌肉细胞的影响更小，很多时候，如果服用亲脂性他汀出现肌肉不良反应的朋友，可以考虑换服亲水性的他汀来概设降低副作用。研究数据显示，有72.5%的他汀不耐受患者可以在更换另一种他汀后逐渐耐受。
也就是说，在多数情况下，对于服用他汀出现肌肉痛不耐受的患者，通过调整他汀的用药类型或进一步减低剂量，都能够实现他汀的耐受使用，如果调整他汀用药方案后，血脂控制不达标，可以考虑联合使用依折麦布来进一步加强血脂控制效果，提升血脂控制达标率。
此外，对于服用他汀出现肌肉不良反应，完全不耐受的朋友，还有贝派地酸，依折麦布，PCSK9抑制剂等其他降脂药物可以考虑使用，贝派地酸目前国内还在申报审批中，依折麦布，PCSK9抑制剂则是可以选择的，相对对肌肉几乎无影响的降脂药，可以考虑服用。
除此之外，对于经过检查明确缺乏维生素D的朋友，合理补充维生素D可能有助于降低他汀肌肉不良反应风险，他汀会影响辅酶Q10的合成，外源性补充辅酶Q10可能也是一种降低他汀肌肉不良反应的方式，此外，补充维生素C在动物模型实验中证明有助于改善肌肉痛问题，但目前还缺乏人类的明确数据。
参考文献：
Statin-associated muscle symptoms: A comprehensive exploration of epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and clinical management strategies. Int J Rheum Dis. 2024 Sep;27(9):e15337.
