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对于降脂药物来说，相信很多朋友都知道只需要半年打一针的新型降脂药——英克司兰（Inclisiran）。
作为以PCSK9为靶点的新型降脂药，这个药物与每2到4周注射一次的单抗类PCSK9抑制剂不同，它属于小核酸干扰药物，它的用药只需第一次给药后，3个月后给药一次，此后每半年给药就可以维持持续的降脂效果。
从临床数据来看，半年给药一次的英克司兰，能够使低密度脂蛋白降低50%以上，作用高效，而且可以和他汀类药物联合使用，加强极高危患者的低密度脂蛋白控制，进一步降低心血管疾病风险。
要说缺点，这个药物主要的缺点就是贵，目前还没有纳入医保的英克司兰，每针价格为9988元，头一年的用药费用高达3万元，后续每年也需要约2万元的用药费用。
就是这么贵的一个药物，还是有读者在后台留言反馈，说打了效果不好，降脂作用微弱，这种情况又是怎么回事呢？我们今天就来简单和大家聊一下这方面的话题。
首先要说明的一点是，不管是多新，多好，多贵的药物，由于用药个体之间可能存在巨大的差异性，都不可能达到100%对所有人有效，几乎所有药物，都存在某些个体出现“低反应性”的问题，英克司兰当然也不例外。
对于英克司兰使用后无效的可能原因，简单总结为以下5个方面，供大家参考。
检测时机不当作为半年给药一次的降脂药，英克司兰的起效时间并不像每天口服他汀一样那么快，这个药物进入人体后，需要时间进行转运和对mRNA起效，期间需要的时间是比较长的。
通常想要检测英克司兰的降脂效果，一般应该在注射后14天以上，通常4到6周后才能检测到显著的降脂效果，最佳降脂效果再60天到90天才能够达到峰值。
如果在用药后一两周就去检测血脂，特别是在因为用药而停用他汀的情况下，甚至可能会发现血脂可能会出现不降反升的情况。这种时候千万不要误认为是药物“无效”，可以考虑在用药1到2个月后再去复查血脂水平，评估药物有效性。
给药不当英克司兰需要皮下注射给药，给药后药物会吸收入血，并进入肝脏转运，最终达到分解mRNA，减少PCSK9合成，增加低密度脂蛋白受体的作用。如果给药时误操作注射药物进入了肌肉层，或者注射部位有硬结或疤痕，可能会影响药物的吸收效率，从而影响药效。
此外，很多朋友都知道英克司兰每半年打一次，但在用药初期，英克司兰首剂给药90天后，需要再给药一次，后续才可以每半年给药一次，如果90天时没有给药，会使药物难以达到稳态的药物作用，同样也会影响药物的降脂疗效。
上述这两种情况，都属于用药错误，或检测错误导致的“假性无效”现象，如果能够正确的方式给药，正确的时间点进行检测，药物其实多数情况下是有效的。
但实际临床病例中，也存在少数真性无效的情况，以下3种少见但真实存在的情况，也与大家分享一下。
低密度脂蛋白受体功能缺失英克司兰抑制肝脏的PCSK9蛋白合成，从而激活增加肝脏中的低密度脂蛋白受体发挥降脂作用。这种药理作用发挥作用的前提是，患者拥有能够正常工作的低密度脂蛋白受体基因。
在英克司兰的ORION-5临床试验中发现，纯合子型家族高胆固醇血症患者，其低密度脂蛋白受体基因产生了无效突变，也就是说，这些及时增加了低密度脂蛋白受体的数量，这些受体因为突变也无法清除胆固醇，当然也就无法起到降脂效果。
其他继发性疾病影响如果用药者存在其他的导致血脂异常升高的其他继发性疾病，而且这些疾病通过调节PCSK9靶点也无法改善，这些合并的相关问题，也会掩盖或“抵消”药物的降脂效果。
严重的高甘油三酯血症，会影响低密度脂蛋白颗粒的组成和代谢，也会影响低密度脂蛋白胆固醇的检测结果，可能会造成用了药，但低密度脂蛋白仍然居高不下的结果。
此外，甲状腺功能减退，肾病综合征都会影响低密度脂蛋白受体的活性和表达，减少低密度脂蛋白受体的清除能力，从而影响影响了英克司兰的药效。
免疫原性和药物抗性这种情况通常罕见，但也真实存在。
人体的免疫系统可能会将药物识别为外来物质，从而产生药物抗性，甚至可能会对药效形成影响。
在ORION-10和ORION-11临床研究的安全性分析中发现，使用英克司兰的患者，约有2%的患者产生了药物抗体。
多数情况下这些抗体是非中和性的，对药效不会产生影响，但极少数个案中，高滴度的中和抗体会加速药物清除，影响药物进入肝脏，导致药效下降。
上述5个方面的因素，可能都是导致英克司兰使用无效的原因之一，这些原因有些是真的影响药效，有些则可能是由于各种原因导致的假性无效，希望对于使用该药物的朋友，能够明辨其中的真正原因，确认药物的有效性，真正用好这个新型的降脂药物。
