HS-10529片治疗KRAS G12D突变胰腺癌、结直肠癌、肺癌等实体瘤

2025年4月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，翰森制药申报的I类新药HS-10529片获批临床，适应症为：拟用于治疗KRAS G12D突变的晚期实体瘤，包括胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等。

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结直肠癌和15%~20%的肺癌。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的KRAS基因突变，高达36%；其次是结直肠癌（CRC，占比约12%）和非小细胞肺癌（NSCLC，占比约4%）。KRAS G12D突变的患者通常预后不佳，且目前尚未有相关的靶向疗法获批上市。因此，迫切需要针对KRAS G12D的有效疗法来改善患者预后。

针对KRAS G12D突变的抑制剂研发是当前肺癌精准医疗的热点方向之一。接下来，我们梳理了两款正在研发的代表性药物的临床数据。

临床数据

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RMC-9805

RMC-9805是一种口服的、共价的、突变选择性的KRAS抑制剂，在不同组织型的KRAS G12D肿瘤中可诱导深度和持久的肿瘤消退。

2024年10月，Revolution Medicines宣布了其KRAS G12D抑制剂RMC-9805治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者的初步疗效数据。该试验旨在评估RMC-9805对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的疗效。

试验结果显示：截至2024年9月，179例患者接受了RMC-9805剂量递增的治疗。入组患者既往治疗线数的中位数为2，所有患者之前都接受过标准治疗。在至少14周接受第一剂RMC-9805治疗的患者患者，客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为80%。在安全性方面，RMC-9805显示出令人鼓舞的安全性，并且在各个剂量水平上都具有良好的耐受性。

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HRS-4642

HRS-4642是由恒瑞医药自主研发的高效、长效、特异性的KRAS G12D抑制剂，能够特异性结合KRAS G12D，进而抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。

2023年10月，在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，恒瑞医药KRAS G12D抑制剂HRS-4642用于晚期KRAS G12D突变实体瘤患者的首次人体I期研究在大会优选口头报告环节正式亮相。

数据截至2023年8月4日，纳入18例患者（肺腺癌10例，结直肠腺癌5例，阑尾粘液腺癌，卵巢癌和胰腺癌各1例）。患者先前接受治疗的中位数为3线。

试验结果显示：13例患者至少进行了一次基线后评估，1例非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受200mg治疗有部分缓解（PR）。18例患者共有11例患者（61.1%）病情稳定（SD），6例（33.3%）靶病灶缩小，包括肺癌和结直肠癌。总体的疾病控制率（DCR）为77.8%，在非小细胞肺癌患者中，DCR为90%。在安全行方面，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），未达到最大耐受剂量（MTD）。

此外，2024年7月，《细胞》子刊《癌细胞》（Cancer Cell）上线了恒瑞医药KRAS G12D抑制剂HRS-4642单药及其与蛋白酶体抑制剂联合的治疗新策略。疗效评估显示，在9例KRAS G12D突变非小细胞肺癌患者中，2例接受HRS-4642治疗后达到部分缓解（PR），靶病灶分别缩小53%和31%。同时研究评估了蛋白酶体抑制剂卡非佐米与HRS-4642的协同增效性，二者联合使用确实能够更好地抑制肿瘤生长。

临床试验招募

目前国内外有多家药企正在开展针对KRAS G12D抑制剂的临床研究，包括劲方医药的GFH375、海博为药业的HBW-012336、阿斯利康的AZD0022、安斯泰来的ASP3082、泰励生物的TSN1611片、艾力斯的AST2169 、科睿药业的DN022150、齐鲁制药的QLC1101等。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！