肠癌、宫颈癌全面出击！TIL疗法临床试验战绩曝光，患者肿瘤完全消失

作为新型抗癌武器，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法通过将潜伏在肿瘤内部的"特工"-TILs细胞进行体外优化扩增，提高它们识别和攻击癌细胞的能力。经过数十年的研究，TIL疗法终于在21世纪初进入临床试验阶段，并在近年来显示出惊人的治疗效果。

黑色素瘤治疗里程碑：全球首款TIL产品获批

在黑色素瘤患者中，TIL细胞疗法展现惊人的效果。lifileucel（Amtagvi）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首款TIL细胞产品，于2024年2月16日获批，这款产品也是全球首款实体肿瘤细胞治疗药物。

克利夫兰诊所的案例展示了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在晚期黑色素瘤治疗中的潜力，尤其是对传统治疗（如免疫检查点抑制剂）耐药的患者。

从左到右：TIL 前、TIL 后 6 周、TIL 后 12 周

图片源于克利夫兰诊所

结直肠癌治疗新希望：TIL联合疗法突破困境

虽然人类的生活水平较之前有普遍的上升，但是结直肠癌的发病率也出现攀升。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据显示，我国2020年结直肠癌的新发病例数达到了56万例，死亡病例达29万例，已成为国内高发肿瘤。目前转移性结直肠癌（mCRC）的有效治疗仍然是一个挑战，迫切需要新治疗方式。

近日，《自然医学》战报显示由美国国立卫生研究院（NIH）科学家亲手调教的超级TIL战士经过实验室的“特种训练”，如今带着精准的“癌细胞通缉令”杀了个回马枪！这项2期临床试验（NCT01174121）探索了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（K药）联合对抗难治性胃肠道癌症的潜力。

图片源于自然医学

真实病例：Celine Ryan靠TIL疗法成功击退癌症

Celine Ryan是一名编程工程师，2013 年被诊断出患有结肠癌。得知这个消息仅两天后，Ryan 就接受了手术，切除了肿瘤、部分膀胱和 17 个癌性淋巴结，然后接受了放疗和化疗。但病情仍然没有好转，甚至更严重，检查显示她的肺部有 7 个转移性肿瘤。当几乎绝望时，她寻找最新的研究来尝试新的治疗方法并发现美国国立卫生研究院（NIH）正在进行一项TIL细胞免疫疗法的临床试验，于是她联系了美国癌症研究所，并成功参加这项新型疗法的试验。

在接受治疗后，Celine Ryan肺部肿瘤显著缩小并消失，2016 年，Celine Ryan达到部分缓解（PR）。

宫颈癌治疗重大突破：6个月肿瘤完全消失

TIL疗法在宫颈癌治疗中也显示出卓越效果。2022年6月，《The lournal of Clinical Investigation》发表的临床研究中，TIL细胞疗法实现宫颈癌患者肿瘤消失。

12 名患者中有9名发现肿瘤完全消退，5 例患者在CCRT和TIL输注3个月后达到完全缓解（CR），还有5名患者出现部分缓解，并有2例患者在2-5个月内达到完全缓解，平均无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为23个月和25个月。

其中两名患者经TIL细胞治疗后肿瘤完全消失！

患者11在治疗3个月（TIL输注1个月）时肿瘤缩小45%，实现部分缓解（PR），6个月时肿瘤完全消失！

患者19在治疗3个月（TIL输注4个月）时肿瘤缩小54%，7个月时完全消失！

图片源于The journal of Clinical investigation

结语

TIL疗法经过数十年的发展，已经从早期的概念验证阶段进入了临床应用阶段，尤其是在黑色素瘤治疗中展示出显著的潜力。但是TIL细胞疗法并不是万能的，由于不同患者的肿瘤类型、病情严重程度、免疫状态等因素存在差异，TIL细胞疗法的效果也会因人而异。

未来几年，随着更多临床数据的积累和治疗方案的优化，TIL疗法有望成为癌症免疫治疗武器库中的重要一员，为全球数百万癌症患者带来新生。