免疫治疗,药不药?怎么药?
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,治疗方法随着科技进步不断更新。从手术到放疗、化疗,再到靶向、免疫治疗和ADC,患者的生存率和生活质量有了明显改善。本文将全面介绍乳腺癌治疗历程,并重点讨论三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗新进展。
乳腺癌治疗的历程与现状三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌病例的15%-20%,因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达,传统内分泌治疗和HER2靶向治疗对其无效,治疗手段主要依赖化疗,预后较差。近年来,免疫治疗在TNBC领域取得了显著突破,成为研究和临床应用的热点。
免疫治疗用药及方案多项大型临床试验探索了免疫治疗在TNBC中的应用,主要集中在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的方案上。
中国方案价值:CamRelief为TNBC新辅助治疗提供了本土化证据,而其他研究多以西方人群为主。
人群特异性:CamRelief是唯一100%纳入中国TNBC患者的研究,且高危(III期/淋巴结阳性)比例显著高于其他研究。
治疗方案:CamRelief采用剂量密集型AC(ddAC),可能增强疗效;KEYNOTE-522和IMpassion031采用标准AC方案。
生存数据:仅KEYNOTE-522和CamRelief显示EFS获益趋势,但CamRelief随访时间较短(14.4个月)。
PD-L1依赖性:CamRelief未显示PD-L1表达与疗效强相关,而KEYNOTE-522和IMpassion031在PD-L1阳性亚组获益更显著。
PD-L1表达:PD-L1阳性患者在免疫治疗中收效更佳。KEYNOTE-522研究显示,PD-L1 CPS≥1患者从帕博利珠单抗联合化疗中获益更显著。CamRelief研究观察到PD-L1表达水平与pCR率之间的相关性,尽管未达到统计学显著性,但在PD-L1 CPS≥10的患者中,卡瑞利珠单抗联合化疗组pCR率仍高于对照组。
不同化疗方案与免疫治疗的组合:不同研究采用不同的化疗方案与免疫治疗联合。KEYNOTE-522研究中使用紫杉醇/卡铂序贯多柔比星/环磷酰胺的方案,而CamRelief研究则采用白蛋白紫杉醇联合卡铂序贯表柔比星/环磷酰胺。研究均显示免疫治疗联合化疗在TNBC中的显著疗效,但具体的化疗药物选择和剂量仍需根据患者的具体情况和研究证据进行个体化调整。
免疫治疗先给药 vs 同步给药:Neo-N研究创新性地设计免疫治疗先给药和同步给药两组方案。两组的pCR率相近,但免疫治疗先给药组在PD-L1阳性亚组中表现出更高的pCR率(70.6% vs 33.3%)。提示在特定生物标志物指导下,免疫治疗先给药可能会带来更好的疗效,但需要更大样本量的研究进一步验证。
研究的启示与未来方向优化治疗方案目前的研究为TNBC的免疫治疗提供了丰富的证据,但在实际临床应用中,仍需进一步优化治疗方案。例如,如何根据患者的个体特征(如年龄、肿瘤分期、生物标志物表达等)选择最合适的免疫治疗药物和化疗方案,以及确定最佳的治疗周期和用药顺序,都是需要深入探讨的问题。
联合治疗策略除了免疫治疗与化疗的联合,未来还可探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用,如靶向治疗、放疗等,以进一步提高TNBC患者的治疗效果。例如,针对具有特定基因突变的TNBC患者,联合HRD检测及PARP抑制剂等靶向药物可能带来协同增效作用。
真实世界研究目前的临床试验结果多基于理想的研究条件和入选标准,而在真实世界中,患者的个体差异更大,合并症更多,治疗的依从性和耐受性也存在差异。因此,开展真实世界研究,验证免疫治疗在更广泛人群中的疗效和安全性,对于推动其临床应用具有重要意义。
结语乳腺癌治疗领域正经历着从传统手段向精准化、个体化治疗的深刻变革。三阴性乳腺癌作为乳腺癌中最具挑战性的亚型之一,免疫治疗的兴起为其带来了新的曙光。通过不断深入的研究和临床实践,我们有理由相信,未来将能够为TNBC患者制定出更加优化、高效的治疗策略,进一步提高其生存率和生活质量,让更多患者重获健康与希望。
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