晚期癌症新希望！爆火的TIL细胞疗法：黑色素瘤生存率58%，胃癌患者存活超5年

人类的身体是一个非常神奇的地方，“它”好似一个繁华的城市，而免疫系统就是这座城市的安保部队，日夜不停地巡逻，识别并清除各种威胁。

当免疫系统识别到难以“击败”的对手（癌细胞）时，也会有“内应”来探知里面的一切，这就是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。这些细胞就像深入敌后的“侦察兵”，对癌细胞有着更敏锐的识别能力和强大的攻击力。

这些TIL细胞天然具有识别患者体内特定肿瘤的能力，但它们通常数量太少，或者被肿瘤设置的“路障”所阻挡，无法完全清除癌症。TIL疗法就是把这些“精锐战士”从肿瘤中提取出来，在实验室里扩增成一支庞大的军队，再回输到患者体内，让它们发挥强大的抗癌作用。

TIL治疗的具体流程

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通过手术或活检获取一小块肿瘤组织，这块组织中含有宝贵的TIL细胞，通过将肿瘤组织中的TIL细胞分离出来，然后将“它们”增殖、培养。这个过程像为战士们提供高营养伙食和训练设备，让它们快速扩增。这样，最初的几千个TIL细胞可以扩增到数百亿——相当于把一个小分队训练成集团军。

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在回输TIL细胞前，患者会接受一周左右的化疗，然后将扩增好的TIL细胞回输到患者体内，这个过程就像将训练有素的大批特种兵空投到战区。

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回输后，患者会接受数天的IL-2注射，这种细胞因子相当于“战斗动员令”，帮助TIL细胞在体内进一步激活。然后，TIL细胞就开始识别并杀死癌细胞，实现抗癌的作用。

其优势可以用一场精准围剿战来生动比喻

1自带敌营导航的超级士兵

由于TIL细胞是从肿瘤内部“叛变”过来的精锐部队，能精准识别肿瘤特征（好比自带敌军布防图）。

2智能制导的精确打击

通过定向筛选只扩增那些能锁定癌细胞的“狙击手细胞”。回输后如同发射智能导弹，精准爆破肿瘤据点（病灶缩小），却对正常细胞“秋毫无犯”。

3剿匪后的长效驻防

刚解放的战场，残留的“土匪细胞”极易死灰复燃。TILs犹如驻扎的维和部队，配合放化疗的“扫荡行动”，显著降低肿瘤“卷土重来”的风险。

TIL细胞疗法已经在很多临床试验中展现出了良好的效果。对于一些晚期癌症患者，它甚至可以让肿瘤缩小，延长患者的生存期。

黑色素瘤治疗新选择：lifileucel展现持久疗效，生存率达58%

黑色素瘤是一种起源于皮肤色素生成细胞即黑色素细胞的皮肤癌。虽然黑色素瘤的靶向和免疫检查点阻断（ICB）治疗取得了重大进展，但许多患者没有反应或反应不持久。lifileucel（Amtagvi）是一款已经获得美国FDA批准上市的TIL细胞产品，在66例接受治疗的晚期黑色素瘤患者中，22例患者实现部分缓解（PR），2例患者实现完全缓解（CR）,29例患者病情稳定（SD）。中位总生存期为17.4个月，一年总生存率（OS）为58%。

图片源于JCO

突破性进展！TIL联合K药为转移性胃肠癌带来持久缓解，最长生存超5年

胃肠道恶性肿瘤代表了一种极具治疗挑战性的晚期疾病类型。这一临床难题在我国呈现出显著的疾病负担，2020年，胃癌、肠癌、卵巢癌等恶性肿瘤向腹膜疯狂扩散的病例高达76.6万例！冰冷的数字背后，是一个个与死神赛跑的生命，也暴露出临床管理的迫切需求。

近日，美国国立卫生研究院（NIH）研究人员领导的一项新型的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法临床试验结果发表于《自然医学》。

图片源于自然医学

这项2期临床试验（NCT01174121）探索了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（K药）联合对抗难治性胃肠道癌症的潜力。

研究纳入91例转移性胃肠道癌症患者，包括食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌。试点阶段中18 例接受未被选择用于抗肿瘤活性的TIL治疗的患者没有产生客观反应；

第二阶段39例接受特异性筛选TIL治疗的患者中，3例出现显著肿瘤消退；

而第三阶段34例在TIL输注前预用K药的患者，疗效进一步提升-8例获得客观缓解！

更令人振奋的是，单独接受选定TIL治疗的患者疗效持续8个月至5.8年以上，而联合治疗组缓解时间达4个月至3.5年，为晚期患者带来了“超长待机”的生存希望。

图片源于自然医学

83.3%疾病控制率—GC203疗法为铂耐药卵巢癌提供新选择

GC203是全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法，在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上交出了亮眼的“成绩单”！针对卵巢癌的临床试验（NCT05468307）数据显示：在18例可评估患者中，2例肿瘤完全消失（CR），4例显著缩小（PR），客观缓解率33.3%，更有83.3%的患者实现疾病控制。这些数字背后是实实在在的生命延展——患者中位无进展生存期达到5.5个月，半年生存率75.6%，一年生存率仍保持在68.8%。

王女士与TIL细胞疗法的奇迹之旅

王女士与大多数人一样，每天按部就班地工作、生活，平凡却也充满着小确幸。

在王女士的身上，有一颗黑痣，从她小时候起就已经存在，它安静地躺在那里，从未引起她的注意。岁月流逝，黑痣始终如一，直到某一天，它突然开始“躁动”。更令她不安的是，左肘处冒出了一个2厘米大小的硬块，当黑痣开始破溃、渗出液体时，她意识到了问题的严重性。

图片源于君赛生物

于是，她来到了医院进行检查。可是医院的诊断结果像一记重锤砸在王女士心上：肢端恶性黑色素瘤，且已伴随多处淋巴结转移。这个诊断结果让王女士深受打击，但她别无选择，只能踏上漫长而艰难的抗癌之路。

手术、PD-1抗体治疗、化疗、抗血管生成靶向治疗、NK细胞疗法……她尝试了几乎所有能想到的治疗手段。然而，命运似乎并不眷顾她。手术切除了可见的肿瘤，但转移灶仍在暗处潜伏；PD-1抗体效果有限；而化疗更是让她生不如死。

就在王女士几乎要被病魔击垮，对生活失去信心的时候，一个消息如同黑暗中的一道曙光，照亮了她的世界。2022年，王女士得知君赛生物在开展一项名为“GC101 TIL疗法治疗实体瘤”的临床试验。她心中燃起了一丝希望，与其坐以待毙，不如最后一搏。

王女士毅然加入了临床试验。令人惊喜的是，仅仅6周后，她手臂上的肿瘤停止了生长，后续的定期随访检查显示，肿块在持续缩小。每一次检查结果的好转，都像是给王女士注入了一针强心剂，让她重新燃起了对生活的希望。

经过8个月的TIL细胞治疗，王女士的身体状况有了极大的改善，她顺利地返回了工作岗位，生活逐渐回归正轨。

检查结果显示，她的病灶已无代谢活性，这意味着肿瘤得到了有效控制。

图片源于君赛生物

结语

TIL疗法代表了一种治疗理念的根本转变—从用外力攻击癌症，到唤醒和增强你体内本就存在的防御力量。它告诉我们，最强大的抗癌武器可能就藏在我们自己的身体里。TIL疗法虽然不完美，但它为许多晚期癌症患者带来了新的希望，让“长期带瘤生存”甚至“治愈”成为可能。