慢性HDV药物Bulvertide延长治疗时间与停药后持久病毒学抑制相关

近日，吉利德在2025年欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上公布了其抗病毒药物Bulvertide治疗慢性丁型肝炎病毒(HDV)患者的III期MYR301临床试验的最终数据。这些数据证明延长Bulvertide治疗时间与停止治疗后实现持久的病毒学抑制（即持续检测不到HDV RNA）相关。

这项3期研究评估了Bulvertide对150名慢性HDV患者的长期疗效和安全性。受试者随机分配接受每日一次2mg或每日一次10mg剂量的治疗。主要评估在48周时进行，随后延迟治疗组的受试者改为每天服用一次10mg的Bulvertide，持续96周。主要终点是综合缓解，定义为48周时HDV RNA检测不到或从起始下降≥2log10IU/ml且ALT恢复正常。

既往公布的数据

2023年6月，吉利德分享了这项试验的96周数据。当时的结果显示，与第48周相比，第96周的综合缓解有额外的改善，没有治疗耐药性的迹象。另一项分析显示，在第24周对Bulvertide似乎没有缓解或仅部分缓解的患者，通过继续使用Bulvertide作为单一疗法，在第96周实现了病毒学缓解。

另外，在美国肝病研究协会(AASLD)主办的2024年肝脏会议上公布的数据显示，接受Bulvertide单一疗法治疗组患者在停止治疗后48周内检测不到HDV RNA。

最新数据

在2025EASL会议上公布的最新结果不仅展示了Bulvertide治疗后缓解的持久性，而且在停止治疗后持续未检测到在接受更长时间治疗且HDV RNA检测不到的患者中更常见。

在2mg或10mg剂量下，36%的患者（64名患者中的23名）在治疗结束时达到检测不到的HDV RNA，并在停止治疗后维持了近两年的病毒学抑制。在治疗结束后一年内维持无法检测状态的受试者中，第二年的随访中没有出现复发。

此外，停止治疗后持续RNA未检出的情况在治疗期间RNA未检出时间更长的受试者中更常见：治疗结束时HDV RNA检测不到持续≥96周的患者中，90%（9/10）在停止治疗后仍然检测不到HDV。

在安全性方面，14%(20/142)的受试者报告了治疗后肝脏严重不良事件，但其中85%(17/20)的受试者的症状得到缓解，其中大多数重新开始接受Bulvertide治疗。

关于Bulvertide

HDV是一种“不完整”病毒，因为如果没有另一种病毒（乙肝病毒）的帮助，它就无法在细胞中复制。因此，感染该病毒的患者也必然会患有乙肝。据估计，HDV影响着4.5%的慢性乙型肝炎患者，全球患病人数估计为1200万人。

欧盟委员会(EC)于2023年7月授予Hepcludex(Bulvertide) 2mg上市许可，用于治疗患有慢性HDV和代偿性肝病的成年人。不过，目前2mg Bulvertide尚未在美国和其他地区获得批准，而10mg Bulvertide尚未在全球任何地方获得批准。

吉利德在其新闻稿中表示，既往的数据已经证明了Bulvertide作为一种安全有效的治疗选择的潜力，并且正如EASL和欧洲药品管理局指南所建议的，只要患者正在经历临床获益，就鼓励继续治疗。此外，新的试验结果展示了Bulvertide在维持病毒学抑制和使HDV感染者的肝脏炎症标志物正常化方面的潜力，即使在停止治疗后也表现出持久的缓解。

参考来源：‘Final Data From the Phase 3 MYR301 Study Demonstrated Longer Treatment With Bulevirtide Was Associated With Sustaining Undetectability After Stopping Treatment’，新闻稿。Gilead Sciences Inc.；2025年5月7日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。