C3肾小球病首个治疗药物！FDA批准FABHALTA第三个适应症

诺华公司于3月20日宣布，其补体因子B抑制剂FABHALTA（iptacopan）已获得美国FDA的批准，用于治疗患有C3肾小球病(C3G)的成年人，以减少蛋白尿。这是该药物在美国获批的第三个适应症，使其成为第一个也是唯一一个获准治疗这种疾病的药物。此前，该药获批用于治疗原发性IgA肾病和阵发性睡眠性血红蛋白尿；在国内已于2024年获得上市批准，名为飞赫达®（盐酸伊普可泮胶囊），用于C3G适应症目前正在接受监管审查。

C3G 是一种极为罕见的肾脏疾病，通常在年轻人中诊断出来，可发展为肾衰竭。在这种疾病中，替代补体途径（免疫系统的一部分）的过度激活会导致 C3 蛋白沉积在肾小球中，肾小球是过滤废物并清除血液中多余液体的血管网络。这会引发炎症和肾小球损伤，导致蛋白尿、血尿和肾功能下降。

诺华在其新闻稿中表示，FABHALTA是唯一一种选择性靶向被认为是疾病潜在病因的替代补体途径的口服抑制剂。在FABHALTA获批之前，患者必须依靠支持性护理、广泛的免疫抑制和症状管理。

此次批准基于3期APPEAR-C3G试验(NCT04817618)。该试验证明了FABHALTA在降低原发性肾C3G成人患者蛋白尿方面的疗效。不过，FABHALTA对肾移植后复发性C3G患者的安全性和有效性尚未确定。

关键试验

APPEAR-C3G是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象为74名经活检证实为原发性肾C3G的成年患者，其尿蛋白肌酐比(UPCR)≥1g/g且eGFR≥30mL/min/1.73m²。患者按1:1随机分组，每日两次口服FABHALTA 200mg（N=38）或安慰剂（N=36），治疗6个月，随后进行为期6个月的开放标签治疗期，在此期间所有患者每日两次口服FABHALTA 200mg。

患者需要服用最大耐受剂量的RAS抑制剂，并且可以在起始时使用皮质类固醇和/或霉酚酸酯/钠(MMF/MPS)。所有背景疗法（即RAS抑制剂、皮质类固醇和MMF/MPS）在随机分组前90天内以及整个研究期间均需保持稳定剂量。根据患者是否同时接受免疫抑制治疗对随机分组进行分层。

患者必须接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗，并建议接种乙型流感嗜血杆菌疫苗。如果患者既往未接种过疫苗或需要加强针，则在首次给药前至少2周接种疫苗。如果在接种疫苗后2周内开始FABHALTA治疗，则使用抗菌药物预防。

起始时，患者平均年龄为28岁（范围为18至60岁）。FABHALTA组和安慰剂组的平均起始eGFR（mL/min/1.73m²）分别为89和99，起始几何平均24小时UPCR（g/g）分别为3.3和2.6。

FABHALTA组有24%的患者患有致密沉积物病，安慰剂组有3%的患者患有致密沉积物病。两组的皮质类固醇和/或MMF/MPS以及RAS抑制剂的起始使用情况保持平衡。总体而言，45%的患者在起始时使用皮质类固醇和/或MMF/MPS，99%的患者使用RAS抑制剂。

主要试验结果主要疗效终点是6个月时UPCR（从24小时尿液收集中取样）与起始的对数转换比率。6个月时，FABHALTA组和安慰剂组的几何平均UPCR相对于起始的比率分别为0.70和1.08，与安慰剂组相比，FABHALTA组的24小时UPCR相对于起始降低了35%。

在最初的6个月治疗期之后，所有患者均接受了额外的6个月FABHALTA治疗。在最初随机接受FABHALTA治疗的患者中，6个月时观察到的24小时UPCR降低在第12个月得以维持。在从安慰剂转为FABHALTA的患者中，从第6个月到第12个月24小时UPCR的降低幅度与最初随机接受FABHALTA治疗的患者中观察到的降低幅度相似。

与接受安慰剂治疗的患者相比，接受FABHALTA治疗的患者实现复合肾脏终点的几率高出7倍，该终点定义为6个月时24小时UPCR较起始降低≥50%且eGFR较起始稳定或改善[eGFR降低≤15%]。

尽管与安慰剂组(6%)相比，FABHALTA组(30%)中实现24小时UPCR较起始降低≥50%的患者比例更高，但6个月时eGFR较起始稳定或改善的患者比例在两组之间没有差异(FABHALTA组为90%，安慰剂组为89%)。

FABHALTA在第6个月时对UPCR的治疗效果在各个亚组中基本一致，包括年龄、性别、种族、起始疾病特征（如起始蛋白尿和eGFR水平）和使用免疫抑制疗法。

该试验中FABHALTA表现出良好的安全性，没有新的安全信号。其在C3G 成人患者最常见的不良反应（发生率≥10%）是鼻咽炎和病毒感染。

参考来源：‘Novartis receives third FDA approval for oral Fabhalta® (iptacopan) – the first and only treatment approved in C3 glomerulopathy (C3G)’，新闻稿。Novartis；2025年3月20日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。