阿斯利康和第一三共的靶向HER2抗体的药物偶合物Enhertu，最初于2019年在美国被批准作为特定类型乳腺癌的三线治疗，随后于2022年将其批准级别提升至二线。今年6月，研发公司公布了该药的联合疗法取得了令人瞩目的试验结果，现在该药已被批准用作一线治疗。

2025年12月15日，美国食品药品监督管理局批准了Enhertu与帕妥珠单抗联合用于一线治疗经FDA批准的检测确定的不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+或ISH+）乳腺癌成人患者。

HER2阳性转移性乳腺癌是一种侵袭性疾病，其主要原因是HER2基因的过度表达或扩增。在美国，每年约有10,000名HER2阳性转移性乳腺癌患者接受一线治疗。尽管HER2靶向治疗改善了患者的预后，但大多数患者在接受一线THP方案治疗后的两年内病情进展，而THP方案作为十多年来的标准治疗方案，预后仍然较差。约有25%至30%的患者由于中途停药或死亡，在完成一线治疗后未接受任何后续治疗。

阿斯利康指出，该联合治疗方案是十年来首个用于HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的新疗法。Enhertu是一种抗体药物偶联物，它将靶向癌细胞上HER2的单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂deruxtecan结合。该药物被肿瘤细胞内化，deruxtecan在肿瘤细胞内诱导DNA损伤和细胞死亡。帕妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体，它能抑制HER2信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。该联合疗法利用互补机制来改善HER2阳性晚期乳腺癌的临床疗效。

该批准基于DESTINY-Breast09 III期临床试验(NCT04784715)的结果。该试验是一项随机、三臂、多中心全球性研究，共纳入1157名HER2阳性晚期或转移性乳腺癌成人患者。符合条件的患者此前未接受过化疗或HER2靶向治疗，或在确诊晚期疾病前6个月以上已完成新辅助或辅助HER2靶向治疗。允许患者此前接受过一线针对晚期或转移性疾病的内分泌治疗。

患者按1:1:1的比例随机分组，有383名患者接受Enhertu加帕妥珠单抗治疗，387名患者接受紫杉烷类药物[多西他赛或紫杉醇]、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗，387名患者接受研究性治疗。所有治疗方案均每三周静脉输注一次，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。

根据盲法独立审查委员会的评估结果，与THP联合治疗相比，Enhertu联合帕妥珠单抗治疗可使疾病进展或死亡风险降低44%。接受Enhertu联合治疗的患者，中位无进展生存期为40.7个月；而接受THP联合治疗的患者，中位无进展生存期为26.9个月。两组经确认客观缓解率分别为87%和81%。在进行无进展生存期分析时，总生存期数据尚未成熟，两个治疗组的死亡患者总数为16%。

在安全性方面，Enhertu联合帕妥珠单抗的安全性与每种单独疗法的已知安全性一致，未发现新的安全性问题。最常见的不良反应(≥20%，包括实验室异常)是白细胞计数减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、恶心、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、天冬氨酸转氨酶升高、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、血碱性磷酸酶升高、血钾降低、疲劳、脱发、呕吐、上呼吸道感染、便秘、食欲下降、体重下降、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹痛以及血胆红素升高。

参考来源：‘FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer’，新闻稿。美国FDA；2025年12月15日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。