根据在丹佛举行的2026年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2026）上公布的EMBRACE研究最新结果，ViiV Healthcare公司研发的一种广谱中和抗体（现命名为lotivibart）有望与卡博特韦注射剂联合用于长效HIV治疗。
佛罗里达州奥兰多免疫学中心的夏洛特-佩奇·罗尔医生在去年的CROI会议结果基础上报告说，大多数从标准口服抗逆转录病毒方案转换为每四个月接受一次lotivibart静脉输注或注射、同时每月接受卡博特韦注射的患者，在一年后仍维持了病毒抑制。不过，她也指出lotivibart静脉输注的耐受性优于注射剂型。
目前，每月或每两月注射一次的卡博特韦和利匹韦林（商品名Vocabria和Rekambys）是最长效的完整抗逆转录病毒方案。但其他可与卡博特韦联用的长效药物仍然受到欢迎，特别是对于那些已对非核苷类逆转录酶抑制剂（如利匹韦林）产生耐药性的患者。
IIb期EMBRACE试验正在评估lotivibart（原名N6LS或VH3810109）联合卡博特韦作为维持治疗方案在稳定接受抗逆转录病毒治疗患者中的安全性、疗效和耐受性。
HIV感染者通常会产生HIV特异性抗体，但这些抗体主要针对病毒的隐藏部分或高度变异区域。然而，有一小部分人天然产生广谱中和抗体（bnAbs），能够靶向病毒的保守区域。Lotivibart是一种工程化改造的天然bnAb，靶向HIV表面用于结合CD4细胞的gp120蛋白。
在之前的I期SPAN研究中，ViiV研究人员显示，lotivibart在HIV阴性志愿者中通过静脉输注或与透明质酸酶（一种促进吸收的酶）联合皮下注射给药时，具有良好的安全性特征。IIa期BANNER研究发现，单次输注或注射lotivibart单药治疗可显著降低尚未开始抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者的病毒载量。但与抗逆转录病毒药物一样，HIV可能对bnAbs产生耐药性，因此它们最好用于联合治疗。
EMBRACE研究在美国和波多黎各的45个研究中心开展，纳入了125名成年HIV感染者，这些患者已稳定接受抗逆转录病毒治疗至少六个月，病毒载量检测不到（低于50拷贝）。研究开始时，他们接受了筛查以确保其HIV对lotivibart敏感。这些患者无既往病毒学失败史，CD4计数至少为350（中位数647），无活动性乙型肝炎。超过80%为男性，中位年龄53岁；63%为白人，28%为黑人，43%为拉丁裔。
在研究的第一部分，参与者被随机分配接受以下治疗：每月肌肉注射400mg卡博特韦，联合每四个月静脉输注60mg/kg lotivibart或皮下注射3000mg lotivibart（含透明质酸酶）；第三组继续接受现有的口服方案。
正如去年报告的那样，随机接受lotivibart输注的患者中有96%、接受lotivibart注射的患者中有88%在六个月时维持了病毒抑制，而继续基线口服方案的患者中也有96%达到这一效果。
罗尔医生公布的最新结果显示，lotivibart输注联合卡博特韦在一年时继续控制HIV，94%的参与者病毒载量检测不到。接受lotivibart注射的患者12个月病毒抑制率降至82%，而接受标准治疗的患者为88%。
在一年时，接受lotivibart输注的3人（6%）、接受lotivibart注射的5人（10%）以及继续标准治疗的1人（4%）病毒载量高于50。输注组有2人在六个月时达到了确诊病毒学失败的标准（连续两次病毒载量测量至少200拷贝），但在6至12个月间无新增病例。注射组在六个月时有2例，随着随访时间延长又新增1例。
lotivibart注射组有2人（输注组无）出现卡博特韦耐药突变证据。输注组有2人、注射组有1人对bnAb的敏感性降低。然而，他们在基线时均对lotivibart高度敏感，这表明"表型敏感性本身并不能解释确诊病毒学失败，"罗尔医生指出。
Lotivibart通过静脉输注或皮下注射给药总体安全，无治疗相关的严重不良事件，包括过敏反应或细胞因子释放综合征等免疫反应。
然而，lotivibart静脉输注的耐受性优于注射。50名输注受试者中仅4人（8%）报告任何输注/注射部位反应，而49名注射组受试者中有25人（51%）报告此类反应。注射组有3人因副作用停止治疗（输注组无）。两组患者报告的疼痛程度均很低，并表示lotivibart的接受度为"非常可接受"到"完全可接受"。然而，注射组在6至12个月间疼痛评分上升、接受度略有下降，而输注组保持相对稳定。
基于这些发现，研究人员得出结论，lotivibart输注"显示出更有利的安全性和耐受性特征"，因此选择静脉制剂继续研发。EMBRACE试验第二部分（测试每六个月lotivibart输注联合每两个月卡博特韦注射）现已完成入组。
不过，ViiV的最终目标是开发每六个月或更长时间给药一次的超长效方案。这可能是在与吉利德科学公司正在研发的长效方案竞争时所必需的，后者包括一种实验性的每半年给药一次的联合方案，结合其HIV衣壳抑制剂来那卡韦（Sunlenca）和两种bnAbs。
ReferencesRolle CP et al. Maintenance of HIV suppression at 12 months with VH3810109 (N6LS) Q4M + CAB LA QM: the EMBRACE study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 178, 2026.