代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一种全球性公共卫生挑战，目前影响全球约30%的人口，并预计到2040年患病率将攀升至55.7%。MASLD不仅可进展为肝硬化和肝细胞癌（HCC），还会增加心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病等肝外并发症的风险。然而，目前被批准用于治疗MASLD的药物较少，因此，预防和早期发现MASLD及其并发症的可修改风险因素显得尤为重要。

钠摄入作为饮食中的重要成分，其与多种慢性疾病的关系受到广泛关注。尽管既往研究通过饮食调查或尿钠排泄评估钠摄入与MASLD的关系，但结果并不一致，且难以得出因果结论。此外，钠摄入量在日常中波动较大，传统的评估方法难以准确反映长期钠摄入水平。近期研究发现，餐后加盐频率可以作为评估习惯性钠摄入的新指标，且与多种不良健康结局相关。然而，餐后加盐与肝脏疾病之间的关系尚不清楚。

图源：CMT

近期，European Journal of Nutrition杂志发表了一篇题为“Adding Salt to Foods and Risk of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease and Other Chronic Liver Diseases”的研究文章，系统探讨了餐后加盐频率与肝脏疾病风险之间的关系。

本研究是一项前瞻性队列研究，旨在探讨餐后加盐频率与MASLD、肝硬化和HCC风险之间的关联。研究纳入了来自英国生物银行（UK Biobank）的492,265名基线时无肝脏疾病的参与者。通过触屏问卷收集参与者餐后加盐频率（从不/很少、有时、通常、总是），并利用电子健康记录确定新发肝脏疾病病例。研究采用多变量Cox比例风险模型估算风险比（HR）和95%置信区间（CI），并进行了多种敏感性分析和调节效应分析以验证结果的稳健性和潜在机制。

餐后加盐频率与MASLD风险的显著关联

在中位随访时间为13年的情况下，研究共记录了7,005例代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）病例。结果显示，在调整社会人口学特征（包括年龄、性别、种族和Townsend剥夺指数）后，餐后加盐频率与MASLD风险呈显著正相关（图1）。与从不/很少加盐的参与者相比，有时、通常和总是加盐的参与者MASLD的HR分别为1.11（95%CI：1.05～1.18）、1.28（95%CI：1.19～1.37）和1.58（95%CI：1.44～1.73），P＜0.0001。进一步调整生活方式因素（如吸烟、饮酒、体力活动、久坐时间等）、疾病史（如心血管疾病、癌症、糖尿病等）和饮食质量后，这种关联仍然显著，对应的HR分别为1.08（95%CI：1.02～1.14）、1.22（95%CI：1.13～1.31）和1.40（95%CI：1.27～1.53），P＜0.0001。这表明餐后加盐频率越高，MASLD的发生风险越高，且这种关联在多种混杂因素调整后依然稳健。

图1 关于食品加盐频率与MASLD、肝硬化和HCC风险关联的逆概率加权生存曲线

餐后加盐频率与肝硬化及HCC风险的类似趋势

除了MASLD，研究还观察到餐后加盐频率与肝硬化和肝细胞癌（HCC）风险之间的类似正相关关系。对于肝硬化，共记录了5,546例病例，调整后的HR值在有时、通常和总是加盐的参与者中分别为1.11（95%CI：1.04～1.18）、1.09（95%CI：1.00～1.18）和1.32（95%CI：1.18～1.47），P＜0.0001。对于HCC，共记录了413例病例，调整后的HR值分别为1.26（95%CI：1.00～1.58）、1.45（95%CI：1.10～1.93）和2.25（95%CI：1.60～3.16），P＜0.0001（表1）。这表明餐后加盐频率不仅与MASLD相关，还可能增加肝硬化和HCC的风险，提示其对肝脏健康的潜在危害贯穿整个肝脏疾病谱。

表1 对添加盐至食物的频率与MASLD 1发生风险的关联进行分层分析

肥胖在餐后加盐与肝脏疾病关联中的调节作用

研究进一步探讨了肥胖相关指标（包括BMI、腰臀比、体脂百分比、体脂质量和无脂质量）在餐后加盐频率与肝脏疾病风险关联中的调节作用。结果显示，肥胖指标部分调节了这种关联。例如，对于MASLD，BMI调节了22.1%（95%CI：16.1%～29.5%）的风险，腰臀比调节了23.0%（95%CI：16.9%～30.4%），体脂百分比调节了28.2%（95%CI：21.0%～36.7%），体脂质量调节了21.6%（95%CI：15.8%～28.8%），而无脂质量仅调节了2.4%（95%CI：1.1%～5.3%，表2）。表明肥胖可能是餐后加盐导致肝脏疾病风险增加的重要调节因素，提示在预防肝脏疾病时，控制体重和体脂可能与减少钠摄入同等重要。

表2 肥胖度测量值对食物加盐频率与MASLD、肝硬化和HCC发生风险之间关联的调节分析

亚组分析揭示高危人群特征

亚组分析进一步揭示了不同人群对餐后加盐行为的敏感性差异。结果显示，非吸烟者、饮酒者、无糖尿病和低BMI者中，餐后加盐频率与MASLD的关联更为显著。例如，在非吸烟者中，总是加盐的参与者MASLD风险比从不/很少加盐者增加49%（HR=1.49～95%CI：1.28～1.74），而在吸烟者中这种风险增加仅为14%（HR=1.14～95%CI：0.93～1.41）。此外，饮酒者的风险增加也更为显著（HR=1.47～95%CI：1.27～1.71），提示饮酒可能与高盐摄入存在协同作用，共同增加肝脏疾病风险。这些发现提示，针对这些高危人群的干预措施可能更为有效。

尿钠水平与肝脏疾病风险的关联

为了进一步验证餐后加盐频率与肝脏疾病风险之间的关联是否与钠摄入量相关，研究还分析了尿钠水平与肝脏疾病风险的关系。结果显示，基线时的尿钠浓度和估算的24小时尿钠排泄量均随餐后加盐频率增加而升高。此外，多变量Cox模型分析表明，尿钠水平与MASLD风险呈正相关，但与肝硬化和HCC风险的关系不显著。这表明餐后加盐行为可能通过增加钠摄入量对肝脏健康产生负面影响，但这种影响可能在不同肝脏疾病阶段存在差异。

肝脏脂肪含量（PDFF）与餐后加盐频率的关联

研究还利用磁共振成像（MRI）测量了部分参与者的肝脏质子密度脂肪分数（PDFF），以更准确地评估肝脏脂肪含量。结果显示，餐后加盐频率与PDFF定义的MASLD之间存在类似的趋势，提示这种关联不仅基于临床诊断，还得到了影像学指标的支持。这一发现进一步强化了餐后加盐频率与肝脏疾病风险之间的因果关系。

与以往研究相比，本研究的独特价值在于首次系统探讨了餐后加盐频率与肝脏疾病风险之间的关系，并揭示了肥胖在其中的调节作用。以往关于钠摄入与肝脏疾病的研究多为横断面研究，难以确定因果关系，且缺乏对加盐行为的长期观察。本研究通过前瞻性队列设计和长期随访，克服了这些局限性。此外，研究还通过多种敏感性分析验证了结果的稳健性，并通过调节效应分析揭示了潜在机制。这些发现不仅为预防肝脏疾病提供了新的策略，也为未来的研究提供了新的方向，如进一步探索加盐行为与肝脏疾病之间的生物学机制，以及开发针对高危人群的个性化干预措施。总之，本研究为减少肝脏疾病负担提供了新的科学依据，强调了改善饮食习惯在慢性病防控中的重要性。

参考文献

ZHANG S, HUO Z, BORNÉ Y,et al. Adding salt to foods and risk of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and other chronic liver diseases[J]. Eur J Nutr,2025;64(5):224.DOI：10.1007/s00394-025-03745-3.

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编辑：连翘

审核：白术

排版：蓝桉

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