全球首例胚胎神经干细胞治疗中风人体试验成功：患者运动功能显著恢复

慢性缺血性皮质下中风（Chronic Ischemic Subcortical Stroke, ISS）是一种由长期脑供血不足导致的神经退行性疾病，患者常伴随不可逆的运动功能障碍、认知衰退及生活质量下降。尽管传统治疗手段（如溶栓、康复训练）在急性期有一定效果，但对慢性期神经修复的局限性显著，亟需探索突破性疗法。

近年来，干细胞技术凭借其再生与修复潜力成为研究热点，其中神经干细胞（Neural Stem Cells, NSCs）因直接分化为神经元和胶质细胞的能力，被视为重建受损神经网络的理想候选方法。

背景与现状

全球范围内，中风是第二大死亡原因，慢性ISS患者因神经元不可逆损伤面临终身残疾风险。除了迷走神经刺激，目前尚无任何疗法可恢复慢性中风患者的功能。之前几项间充质干细胞（MSCs）等疗法已在临床试验中展现出安全性及功能改善潜力，但尚未进一步发展。

研究意义与目标

近日，美国加州再生医学研究所（CIRM）进行了一项运用NR1（一种特定神经干细胞系）的临床研究聚焦慢性ISS患者的安全性与耐受性的临床研究[1]，旨在填补神经干细胞在慢性期治疗中的证据空白。前期试验提示，干细胞旁分泌效应（如释放神经营养因子）可能通过抗炎、抗氧化及血脑屏障保护间接促进修复，而NR1的直接神经分化特性或能更精准靶向病灶。

本研究首次利用胚胎源性神经干细胞 (NR1) 进行脑内移植治疗慢性缺血性中风的1/2a期人体研究 (NCT04631406)，旨在在12个月内评估 NR1脑内移植对慢性中风患者的安全性和有效性为后续疗效验证奠定基础，同时回应学界对NSCs临床可行性的核心关切。

方法：纳入标准18-75岁；缺血性皮层下MCA中风后6-60个月；mRS。 受试者接受神经干细胞移植，剂量分别为250万（2.5M）、500万（5M）、1000万（10M）或2000万（20M）个细胞。

详细描述：评估在受伤后某一时间点向患有或不患有皮质中风的慢性 ISS患者脑内注射剂量递增的NR1的安全性和耐受性。

纳入标准：

年龄18-75岁

中风后6至60个月内有大脑中动脉和/或豆纹动脉缺血性皮质下卒中病史

受试者理解并提供书面知情同意的能力

愿意在移植前2天和移植后2个月服用他克莫司 (Prograf)

排除标准：

经MRI测量，中风病灶小于1立方厘米或大于100立方厘米

指标性中风是1岁以下的腔隙性梗塞

任何重大神经系统疾病的病史或存在情况

除基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌之外的其他活动性癌症病史

癫痫病史

怀孕或哺乳

主要结局指标：

安全性：0-12个月内不良事件发生率；

有效性：12个月时总Fugl-Meyer运动功能评分（FMMS，满分100）较基线的变化（改善≥10分视为“具有临床意义”）。

次要结局指标：

上肢FMMS（UE FMMS）、下肢FMMS（LE FMMS）；

步速测试（Gait Speed test）；

巴氏指数（Barthel Index, BI）；

美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）；

影像学评估：磁共振液体衰减反转恢复（MR FLAIR）、静息态功能磁共振（Resting State fMRI）、[18F]氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（[18F]FDG PET）。

NR1神经干细胞治疗缺血性中风的临床结果

结果：18例患者接受移植治疗。不良事件包括头痛、基线表达性失语症加重及无症状性慢性硬膜下积液，均自行缓解。

在随访≥3个月的17例患者中，所有患者总Fugl-Meyer运动功能评分（FMMS）均有所改善，其中11例（64.7%）达到总FMMS“具有临床意义”的恢复标准（改善≥10分）。

12个月时功能改善：

总FMMS：平均提升12.1±1.8分（p=0.00002）；

上肢FMMS（UE FMMS）：平均提升7.4±1.6分（p=0.00057）；

下肢FMMS（LE FMMS）：平均提升4.7±0.5分（p=0.0000009）；

巴氏指数（BI）：平均提升7.7±2.5分；

美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）：评分改善1.77±0.47分；

步速：显著提升。

影像学发现：

MR FLAIR信号变化：14/18例患者在第7天出现运动前区皮层短暂性FLAIR高信号，2个月后完全消退，且该信号变化与持续神经功能恢复高度相关（r=0.89, p<0.001）；

静息态功能磁共振（fMRI）：患侧及对侧感觉运动网络脑功能连接性增强；

[18F]FDG PET代谢活性：患侧运动皮层及对侧小脑代谢活动显著增加。

NR1神经干细胞治疗缺血性中风的机制

NR1神经干细胞的拟议治疗作用机制是分泌一些因子，增强中风后大脑自身的自愈能力，包括产生新血管来替代那些无法修复的损伤，并调节免疫系统。

结论：慢性中风患者接受NR1细胞内移植似乎安全且耐受性良好。结果表明，大多数患者在移植后1个月开始运动功能改善，并在移植后12个月达到具有临床意义的恢复。UE FMMS改善效果优于迷走神经刺激效果。

参考资料：

[1]:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/str.56.suppl_1.26

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