肝细胞癌（HCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，手术切除和局部消融是其主要的治愈性治疗手段。然而，术后复发率较高，辅助治疗在降低复发风险方面具有潜在价值。目前，尚无确立的免疫治疗方案用于HCC的辅助治疗。

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌研讨会上，香港中文大学的Stephen Lam Chan博士公布了第三阶段KEYNOTE-937临床试验的中期分析结果。该研究旨在评估帕姆单抗（Keytruda）作为辅助治疗药物，是否能够改善肝细胞癌（HCC）患者在手术切除或局部消融后的无复发生存期（RFS）。然而，结果显示帕姆单抗未能显著改善患者的RFS，这一发现进一步凸显了在降低HCC复发风险方面仍存在的未满足需求。

KEYNOTE-937研究正是基于这一背景，旨在探索帕姆单抗在这一领域的应用前景。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的第三阶段临床试验，共纳入了959名确诊为HCC且在手术切除或局部消融后达到完全放射学反应的患者。患者需具备东部合作肿瘤组（ECOG）表现状态为0或1，且肝功能为Child-Pugh A类。研究允许既往或已控制的乙型或丙型肝炎感染患者参与。参与者被随机分配，以1：1的比例接受帕姆单抗或安慰剂治疗，每3周一次，剂量为200 mg，治疗持续最长1年，或直到疾病复发、不可接受的毒性、并存疾病或患者退出。

研究的主要终点是通过盲法独立中央评审（BICR）评估的RFS和总体生存（OS），次要终点包括远距转移无转移生存率（DMFS）和安全性。

在中位随访50.7个月（范围31.6–69.1个月）时，帕姆单抗组的中位RFS为46.7个月（95%CI，35.6-53.3），安慰剂组为45.5个月（95%CI，35.6-58.0）（HR 1.06；95%CI，0.88-1.26；P=0.719）。帕姆单抗组24个月和48个月的RFS率分别为63%和50%，安慰剂组分别为61%和50%。这一结果显示帕姆单抗未能显著改善患者的RFS。

由于RFS假设未被满足，研究未对OS进行统计检验。两组均未达到中位OS值（HR 1.08；95%CI，0.81-1.43）。帕姆单抗组24个月和48个月的OS率分别为90%和79%，安慰剂组分别为94%和81%。

在DMFS方面，两组的结局相似。帕姆单抗组的DMFS中位数为未达到（95%CI，58.7-未达到），安慰剂组为未达到（95%CI，59.0-未达到）（HR 0.98；95%CI，0.77-1.24）。24个月DMFS率分别为帕姆单抗组82%和安慰剂组83%，48个月时分别为71%和70%。

在安全性方面，帕姆单抗组91%的患者报告了任何级别不良反应（AEs），安慰剂组为82%。任何等级的治疗相关AE（TRAEs）发生率为帕姆单抗组60%，安慰剂组35%，其中3级/4级TRAE的发生率分别为14%和5%。尽管两组均无TRAE导致死亡，但帕姆单抗组10%的患者和安慰剂组1%的患者因TRAEs停止治疗。任何级别免疫相关AE和输注反应发生在帕姆单抗组26%，安慰剂组为7%；这些不良事件在7%的帕姆单抗患者中报告为3/4级，而安慰剂患者中仅1%。这些数据表明，帕姆单抗的安全性特征与其在其他适应症中的已知特征一致，但其治疗相关不良事件的发生率较高，需要在临床应用中加以注意。

尽管KEYNOTE-937研究未能在辅助治疗环境中显示出帕姆单抗对无复发生存期（RFS）的显著改善作用，但这一结果并未削弱该研究在肝细胞癌（HCC）治疗领域的价值。与会专家对该研究给予了高度评价，认为其为未来的研究方向提供了重要的启示和基础。

来自马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的Tim F. Greten医学博士指出，KEYNOTE-937研究是更广泛围手术期HCC研究领域的重要组成部分。他强调，尽管帕姆单抗未能显著改善RFS，但研究中所涉及的患者群体和风险因素，为未来围手术期治疗领域的研究提供了重要的参考价值。“这里重要的点是患者群体和风险因素，我认为这最终会促使围手术期领域的更多研究，”Greten博士说。

Greten博士进一步解释道，HCC患者在手术切除或局部消融后的复发风险较高，而目前在辅助治疗方面仍缺乏有效的免疫治疗方案。KEYNOTE-937研究的参与者涵盖了多种背景，包括不同地区、局部治疗类型、复发风险以及基线α-胎儿蛋白水平等，这使得研究结果具有广泛的代表性。通过分析这些不同亚组的数据，未来的研究可以更精准地定位哪些患者群体可能从特定的治疗策略中获益。

Greten博士还指出，该研究的大规模使得这些结果尤为重要。研究人员有责任对数据进行全面分析，并从中汲取经验教训。“我们欠我们的患者，具体来说是959名患者，让我们从这些研究中获得最多数据，即使这些研究是负面研究。我希望能有基于这些信息的后续研究，”他说。他强调，即使是负面的研究结果，也具有重要的科学价值。这些结果可以帮助研究人员更好地理解帕姆单抗在HCC辅助治疗中的局限性，并为未来的临床试验设计提供指导。例如，未来的研究可以探索其他免疫治疗药物或联合治疗方案，以期在降低复发风险方面取得更好的效果。

此外，Greten博士还提到，KEYNOTE-937研究的长期随访数据为评估帕姆单抗的长期安全性和潜在疗效提供了宝贵的信息。尽管在RFS方面未达到显著性，但研究中观察到的OS和DMFS趋势仍值得进一步分析。这些数据可以为未来的临床实践提供参考，帮助医生更好地管理HCC患者的术后治疗。

KEYNOTE-937临床试验的中期分析结果表明，在手术切除或局部消融后的辅助治疗环境中，帕姆单抗未能显著改善肝细胞癌患者的无复发生存期。这一发现进一步凸显了在降低HCC复发风险方面仍存在的未满足需求。尽管如此，该研究仍为未来围手术期HCC治疗的研究提供了重要数据和启示。随着对HCC生物学行为的深入理解和治疗策略的不断探索，期待未来能够开发出更有效的辅助治疗方案，以改善患者的预后。

参考来源

https://www.oncologynewscentral.com/liver-cancer/adjuvant-pembrolizumab-fails-in-phase-3-liver-cancer-trial

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编辑：薄荷

审核：白术

排版：蓝桉

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