一，卡博替尼简介

卡博替尼是一种多功能的靶向治疗药物，因其能够针对多个肿瘤相关靶点而被誉为“万能钥匙”。作为一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，它能够作用于包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT在内的多个靶点，至少覆盖9个关键的肿瘤生长和扩散途径，显示出其广泛的抗癌潜力。卡博替尼在多种癌症治疗中显示出了卓越的效果，这些癌症包括但不限于甲状腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌等。其多靶点抑制的特性使得卡博替尼能够跨越癌症类型的界限，成为抗癌治疗中的多面手。

二. 临床应用现状

卡博替尼是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，目前在临床上主要应用于治疗转移性甲状腺髓样癌和晚期肾癌。

2.1. 治疗甲状腺髓样癌

甲状腺髓样癌来源于分泌降钙素的甲状腺滤泡旁细胞(又称C细胞)，是一种罕见的神经内分泌恶性肿瘤。早期临床治疗以外科手术切除为主，对于转移性MTC，利用放、化疗作为姑息治疗方法，疗效较差；可通过新型分子靶向药物治疗提高治疗效果，来延长患者生存期。多靶点分子靶向药物相对于单一靶向药物显示出更好的疗效 。卡博替尼通过三种相关通路靶点(MET、VEGFR2及RET)发挥作用 ，是治疗MTC的明星药物。实验表明，卡博替尼组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75% ，且用药所出现的腹泻、口腔炎、食欲不振、恶心、疲乏、味觉障碍等不良反应可通过调整用药剂量等方法控制。

2.2. 治疗晚期肾癌

肾癌是泌尿系最常见恶性肿瘤，透明细胞癌是常见病理类型，约占全部肾癌的85%~90% ，在临床上以放、化疗治疗为主。随着医疗水平的提高，临床上对肾癌的认识和诊治取得突破性进展。卡博替尼作为新型分子靶向抗癌药物在晚期肾癌患者的临床应用中获得良好的疗效：用临床常用药依维莫司为对照组，卡博替尼可使患者总生存期延长26.7%，无进展生存期延长94.7% 。用一线治疗药物舒尼替尼作为对照组，卡博替尼可使患者的总生存期延长25.5% 。由此可见，卡博替尼对晚期肾癌患者的治疗表现出更好的临床效果。

三. 临床应用前景

卡博替尼是多靶点分子靶向广谱抗癌药物，在多个通路中均可发挥作用，在对其临床应用的研究中

发现，卡博替尼对于肺癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、白血病、膀胱癌及胞内抗菌均有显著疗效。

3.1. 治疗非小细胞肺癌

肺癌发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，目前以放疗、化疗和手术治疗为主，但疗效不佳。卡博替尼对晚期非小细胞肺癌表现出临床活性，具有59%的疾病控制率，中位无进展生存期为6个月，中位总生存期为10个月；利用卡博替尼和厄洛替尼联合用药可使患者中位总生存期延长至13.3个月 。目前卡博替尼用于晚期非小细胞肺癌的治疗已进行到了III期临床试验，且疗效显著。

3.2. 治疗肝癌

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性，原发性肝癌在我国发病率较高。目前治疗肝癌以外科治疗、放化疗、白介素治疗为主，分子靶向抗癌药物卡博替尼为晚期肝癌患者提供了新的治疗方案，其治疗晚期肝癌患者的III期临床实验结果呈阳性且总生存期达到预期值 ，疗效显著。目前正在进行上市申请，有望成为治疗的晚期肝癌患者的一种新药。

3.3. 治疗前列腺癌

前列腺癌是全球范围内男性第二大恶性肿瘤，超过60%的患者处于晚期，当前的治疗方法主要有手术、放化疗、内分泌治疗。研究表明卡博替尼可以激活中性粒细胞介导的抗肿瘤先天免疫，发挥抗肿瘤作用 。卡博替尼对晚期前列腺癌的II期临床结果显示，75%的患者病情稳定，无进展生存期为23.9周，中位总生存期为10.8个月，70%的患者软组织瘤缩小 。卡博替尼有望为晚期前列腺癌患者带来新的希望。

3.4. 治疗卵巢癌

卵巢癌是女性的高发性恶性肿瘤，致死率高达84.7% 。75%患者被诊断为晚期(III期或IV期)，并且疾病复发预后差，严重威胁妇女生命和健康。在卡博替尼的2期随机停药临床试验中，根据在12周时的客观缓解率和肿瘤靶病变的消退表明其对卵巢癌有一定的治疗效果，无进展生存期为5.9个月，有望成为治疗卵巢癌的新选择。

3.5. 治疗急性髓细胞性白血病

急性髓细胞性白血病(AML)是一种以造血祖细胞获得性遗传变化为特征的异质性疾病。FLT3-ITD (FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复)是AML中最常见的突变之一，在AML患者中占比约30%。通过对卡博替尼治疗AML的疗效和作用机制研究发现，它可有效抑制FLT3-ITD白血病细胞增殖，在转录水平抑制存活蛋白的表达来诱导癌细胞凋亡从而抑制肿瘤生长。目前该药物正在就此进行I期临床试验，有可能成为治疗携带FLT3-ITD突变的AML患者的一种新的选择。

3.6. 治疗肌肉浸润性膀胱癌

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)预后不良，5年生存率低于50%，常见转移。多年来，MIBC治疗并没有取得突破性进展。肝细胞生长因子HGF-MET信号与膀胱癌细胞的侵袭性相关，卡博替尼可通过阻断HGF-MET信号传导抑制金属基质蛋白酶1 (MMP1)的表达来抑制膀胱癌细胞的侵袭和增殖，表明其对MIBC的治疗有一定的效果。

3.7. 抵抗产单核细胞李斯特菌感染

产单核细胞李斯特菌是李斯特菌属中唯一对人类致病的兼性胞内寄生菌，容易引起败血症、脑膜炎等多种疾病，具有较高的发病率和病死率。目前主要利用曲伐沙星、阿莫西林等胞外抗生素进行治疗，由于这些抗生素无法进入细胞内杀菌，且存在于细胞内的细菌可逃避机体的免疫系统，导致LM感染有着较高的发病率和病死率。研究发现：卡博替尼可以阻断LM侵袭Caco-2，并进一步保护细胞膜的通透性以提高细胞的存活率；卡博替尼与氨苄西林的联合应用可以在更大程度上降低LM对Caco-2的侵袭率 。肖晴课题组就卡博替尼抵抗LM感染进行了体内实验，结果表明在体内卡博替尼与氨苄西林的联合应用可降低LM对细胞的侵袭作用 。由此可见，卡博替尼有望成为预防和治疗LM严重感染的有效药物。

四，关于卡博替尼的价格及各个国家的效果对比

卡博替尼作为一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，在癌症治疗中展现出了广泛的疗效。然而，由于其原研药品价格昂贵，许多患者转而寻求性价比更高的仿制药版本，如印度版和孟加拉版。

印度版卡博替尼

规格与价格：印度版卡博替尼有多种规格可选，其中较为常见的规格包括30片x60毫克和40毫克x30片，根据最新市场情况，30片x60毫克的规格价格大约在12000元至14000元人民币之间，而40毫克x30片的规格价格则大约在10000元至12000元人民币之间。

性价比分析：印度版卡博替尼价格相对较为亲民，且质量有保障。对于需要长期用药的患者来说，选择印度版卡博替尼可以在一定程度上减轻经济负担。

孟加拉版卡博替尼

规格与价格：孟加拉版卡博替尼同样有多种规格可选，如20毫克x90颗胶囊和80毫克x30的规格。根据最新市场情况，孟加拉版的卡博替尼目前要比印度的便宜很多，一般家庭都能够承受的住，有很多人问【医有我伴】：不是印度的便宜么，现在的情况是印度的专利豁免权已经到期了，所以其价格也不便宜了，反而孟加拉的价格便宜很多，非常亲民。需根据患者的实际情况和需求来决定。

五， 卡博替尼可以有效抑制骨转移

卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，包括 MET、血管内皮生长因子受体和 AXL，可提高晚期肾细胞癌患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR)。 RCC在 III 期 METEOR 试验中先前的血管内皮生长因子受体靶向治疗后。由于骨转移与 RCC 患者的发病率增加有关，因此在 METEOR 中分析了骨相关结果。共有658 名患者参加该试验，按 1:1 随机分配接受 60 mg 卡博替尼或 10 mg 依维莫司进行治疗。

根据独立放射学委员会 (IRC)，对按基线骨转移状态分组的患者进行了预设的 PFS、OS 和 ORR 亚组分析。其他终点包括每个 IRC 的骨扫描响应、骨骼相关事件和骨生物标志物的变化。结果显示，对于基线时发生骨转移的患者(卡博替尼 [n = 77];依维莫司 [n = 65])，卡博替尼的中位PFS为7.4个月，而依维莫司为2.7个月。卡博替尼的中位OS 也更长(20.1个月VS12.1个月，每个IRC的ORR更高(17% VS 0%)。

卡博替尼的骨骼相关事件发生率为 23%，依维莫司为 29%，每个IRC的骨扫描反应分别为 20% 和 10%。在没有骨转移的患者中，卡博替尼也改善了PFS、OS 和ORR。

卡博替尼的骨生物标志物变化大于依维莫司。卡博替尼和依维莫司在骨转移患者中的总体安全性与在无骨转移患者中观察到的一致。

最终得出结论：与依维莫司治疗相比，卡博替尼治疗与改善晚期 RCC和骨转移患者的PFS、OS 和ORR 相关，是这些患者更好的治疗选择。

六，卡博替尼的服用方法和副作用

卡博替尼目前主要有两种类型：片剂和胶囊。片剂的商品名为为Cabometyx，胶囊的商品名为Cometriq。

对于不同类型，其规格和用法稍有不同。

片剂（Cabometyx）：20mg，40mg，60mg。每天1次60mg，饭前1小时或饭后2小时口服。

胶囊（Cometriq）：20mg，80mg。每天1次140mg，饭前1小时或饭后2小时口服。

需要注意的是，胶囊型与片剂型严禁相互替代使用。卡博替尼每日需定点用药，出现漏服时立即补服，若发现漏服时、距下次定点用药时间在十二小时以内，则应跳过该次用药。

副作用有哪些？

不良反应可能会有：腹泻，疲乏，恶心，食欲减退，掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)，高血压，呕吐，体重减低和便秘。

最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。

卡博替尼禁忌有哪些？

在日常饮食中，服用卡博替尼需注意饮食禁忌。应避免食用辛辣、油腻、生冷的食物，同时要远离烟酒。此外，还不能吃含有呋喃香豆素的食物，比如柠檬、柚子、橘子等水果或其果汁，以及含有营养添加剂的食物。

服用卡博替尼期间，若患者有以下情况需立即停药：一是高血压患者，卡博替尼可能会引发高血压甚至血栓，若有相关征兆或本身患有高血压，应停止用药；二是有严重伤口并发症的患者，曾有服用卡博替尼后出现伤口并发症的病例，若患者需手术治疗，术前至少停用卡博替尼28天，后续治疗要视术后伤口愈合情况而定，若出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂，则停用卡博替尼；三是出现可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）的患者，该病是通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，一旦出现需终止卡博替尼治疗；四是出现颌骨骨坏死的患者，经卡博替尼治疗的患者中有1%会发生下颌骨坏死，其症状可能包括下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢等；五是孕期及备孕期人群，卡博替尼可能会对胎儿造成危害，因此孕妇或待孕患者要格外注意，避免使用本药。

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