美国FDA于2025年12月3日批准了礼来公司的Jaypirca（pirtobrutinib，匹妥布替尼）扩大适应症，用于治疗既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。此次批准将于2023年12月获得用于治疗既往接受过至少两线治疗人群的加速批准转为了常规批准。

Jaypirca是首个也是目前唯一的非共价（可逆）BTK抑制剂。此次扩大适应症意味着可从Jaypirca中获益的CLL/SLL患者数量大幅增加，并且与NCCN肿瘤临床实践指南所认可的患者群体相一致。

这项批准基于一项随机、开放标签、活性对照研究（BRUIN-CLL-321，NCT04666038），评估了Jaypirca在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者中的疗效。该试验随机纳入了238例既往接受过CLL/SLL治疗（包括共价BTK抑制剂治疗）的患者。既往接受过非共价BTK抑制剂治疗的患者不符合入组条件。

患者按1:1的比例随机分组，分别接受以下两种治疗方案之一：

每日口服一次Jaypirca 200mg（119例），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应；

研究者选择的治疗方案，即idelalisib+利妥昔单抗(IR组，82例)或苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR组，37例)。该组患者在确认疾病进展后，允许交叉接受Jaypirca单药治疗。119例患者中，有50例交叉接受了Jaypirca治疗。

主要疗效终点为无进展生存期（PFS），由独立审查委员会根据2018年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)指南标准进行评估。主要分析时的中位随访时间为6.6个月。

在PFS的主要分析中，根据2018年iwCLL标准，独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）在Jaypirca组为31.1%，在研究者选择组为29.4%。

在中位随访时间为19.8个月的更新分析中，Jaypirca组有38例患者（32%）死亡，研究者选择组有32例患者（27%）死亡。总生存期（OS）的未校正风险比（HR）为1.09。Jaypirca组的ORR为48.7%，研究者选择组的ORR为38.7%。Jaypirca组中位PFS为11.2个月，研究者选择组为8.7个月。与研究者选择组相比，Jaypirca组疾病进展或死亡风险显著降低了42%。

在既往试验和该试验的汇总安全性人群中，接受Jaypirca治疗的患者最常见（≥30%）的包括实验室检查异常的不良反应是中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、白细胞计数降低、疲乏、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低和血钙降低。

“Pirtobrutinib是目前唯一一种在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者中开展前瞻性随机试验研究的药物。”BRUIN CLL-321试验的主要研究者之一Jeff Sharman医学博士表示。“当由于疾病进展或不耐受而无法继续使用共价BTK抑制剂时，pirtobrutinib能够帮助医生延长靶向BTK通路的治疗效果，从而确保CLL/SLL治疗的连续性。”

参考来源：‘FDA grants traditional approval to pirtobrutinib for chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma’，新闻稿。美国FDA；2025年12月3日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。