导语：为什么部分女性在月经周期的特定阶段，总会莫名被焦虑、易怒或情绪低落困扰，即使常规治疗也难以奏效？这背后，或许隐藏着对卵巢激素波动的高度敏感性。厘清这种内分泌与精神症状之间的精细联系，不仅是科研难题，更是精准精神科诊疗的关键突破口。
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卵巢激素波动对女性精神障碍影响的跨诊断框架，突破传统研究局限在精神医学领域，女性患者的症状常呈周期性波动，这与月经周期中孕酮和雌二醇等卵巢激素的动态变化密切相关。这些激素不仅调控生殖系统，还通过作用于多巴胺、GABA等神经递质系统以及脑区活动模式，深刻影响情绪、认知和行为。然而，临床上对这一内分泌—神经精神轴的认识依然不足，导致部分女性在生理周期特定阶段反复出现情绪障碍、冲动行为或认知功能下降，却未能得到精准干预。现有治疗主要以抗抑郁药、认知行为疗法或激素调节为主，但疗效差异显著，部分患者对标准药物反应不佳，甚至出现症状加重。这一现象反映出临床尚缺乏对“激素敏感性”这一关键病理特征的系统评估。研究结果的不一致和重复验证的失败，部分源于对特定激素事件（如雌二醇快速下降或孕酮代谢物变化）的忽视，以及不同个体在神经内分泌敏感性上的显著差异。缺乏可重复、可量化的评估工具，使得精准分型和干预策略难以落地。
2024年8月，Molecular Psychiatry发表的综述文章“Dimensional Affective Sensitivity to Hormones across the Menstrual Cycle (DASH-MC)”首次提出跨诊断框架，将卵巢激素敏感性细分为三个主要维度，以解释不同精神障碍患者在月经周期中情绪与行为反应的差异。这一框架的提出填补了领域内长期存在的机制与表型关联研究空白，为未来建立标准化的临床评估体系和个体化干预方案奠定了理论基础。
黄体期起始的负面情绪主要由对孕酮代谢产物（如异构孕酮）的敏感性引起。研究表明，PMDD患者在黄体期表现出显著的情绪波动，特别是易怒和过度警觉。实验研究发现，通过抑制孕酮向异构孕酮的代谢，可以显著减轻PMDD患者的症状。例如，使用5α-还原酶抑制剂Dutasteride可以减少PMDD患者的黄体期症状。此外，神经影像学研究显示，PMDD患者在黄体期表现出杏仁核等脑区的过度反应，这与情绪调节障碍有关。这些发现表明，黄体期情绪症状可能与孕酮代谢产物对GABA-A受体的调节有关，而这种调节在PMDD患者中可能异常。
月经前期抑郁或因雌二醇下降触发，低雌激素状态加重情绪调节障碍月经前期起始的负面情绪主要由对雌二醇水平低或下降的敏感性引起。研究表明，雌二醇水平的下降与抑郁症状的加重密切相关。例如，一项前瞻性研究发现，PMDD患者在月经前期表现出显著的情绪低落和认知功能障碍。此外，实验研究表明，通过补充雌二醇可以显著减轻月经前期的情绪症状。神经影像学研究也显示，雌二醇水平低或下降时，PMDD患者表现出前额叶皮层和杏仁核的异常活动，这与情绪调节障碍有关。这些发现表明，月经前期情绪症状可能与雌二醇对多巴胺系统的调节有关，而这种调节在PMDD患者中可能异常。
排卵期冲动或因雌二醇激增相关，多巴胺系统过度反应致奖赏敏感性升高排卵前期起始的积极情绪失调主要由对雌二醇激增的敏感性引起。研究表明，雌二醇激增与冲动行为和物质使用增加有关。例如，一项前瞻性研究发现，排卵期雌二醇水平的升高与饮酒行为增加有关，尤其是在高冲动性的个体中。此外，实验研究表明，雌二醇激增可以增强多巴胺系统的活性，从而增加冲动行为的风险。神经影像学研究也显示，雌二醇水平升高时，PMDD患者表现出奖赏系统的过度反应，这与冲动行为有关。这些发现表明，排卵前期情绪失调可能与雌二醇对多巴胺系统的调节有关，而这种调节在PMDD患者中可能异常。
总结本综述系统梳理了女性在不同生理阶段（黄体期、月经前期、排卵期）情绪变化的内分泌学机制，强调了孕酮代谢产物、雌二醇水平变化及其对GABA-A受体、多巴胺系统的调节异常在经前期情绪障碍（PMDD）中的核心作用。作者指出，不同时间窗的情绪症状背后可能存在独立但相互影响的神经内分泌通路，这为分型诊断和个体化干预提供了理论基础。同时，综述强调了药物干预（如5α-还原酶抑制剂、雌二醇补充）及神经影像学评估在理解病理机制与评估疗效中的价值。展望未来，研究应进一步探索性激素波动与神经递质系统交互的动态过程，结合纵向随访和多模态影像技术，明确不同亚型PMDD的生物标志物，并开发精准、周期特异性的干预策略，以提升治疗效果并减少复发风险。
参考文献
PETERS JR, SCHMALENBERGER KM, ENG AGet al. Dimensional Affective Sensitivity to Hormones across the Menstrual Cycle (DASH-MC): A transdiagnostic framework for ovarian steroid influences on psychopathology. Mol Psychiatry. 2025 Jan;30(1):251-262. doi: 10.1038/s41380-024-02693-4. Epub 2024 Aug 15. PMID: 39143323; PMCID: PMC12053596.
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编辑：白术
审核：梨九
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