1867年，卢慕贞出生在距孙中山故乡翠亨村仅几公里之外的香山县恭常都外坣村。她的父亲卢耀显承先祖业攻读诗书，后漂洋过海到檀香山谋生，与孙中山的兄长孙眉同为檀香山华侨。虽经商致富，卢耀显却因病早逝，家境渐转衰落。

作为长女，卢慕贞自小勤快，擅长针线家务，性格内敛隐忍。年少时生活安稳，深受家中长辈喜爱，一生恪守本分，待人宽厚。