长期以来，教科书认为侧支动脉源自原有成熟动脉，通过血管内皮细胞发芽、迁移、重新组装成新管道。这一结论主要基于Cx40-CreER遗传示踪技术，但Science研究发现，该技术存在不精准问题。Cx40标记物不仅出现在动脉，也在部分毛细血管中表达，加上诱导剂残留影响，导致追踪结果不准确。
为解决这一问题，研究团队开发了全新遗传追踪工具。双同源重组酶系统能严格锁定目标细胞，而synNotch系统则无需动脉标记物，仅在成熟动脉内皮细胞与平滑肌细胞接触时启动记录，准确锁定动脉来源。新工具应用后，结果令人意外：新生侧支动脉中，仅一小部分源自原有成熟动脉，绝大多数由毛细血管直接转化而来。
进一步设计双色示踪系统，同时标记毛细血管和动脉来源的新生血管。图像显示，毛细血管是侧支形成的主力。清除这些毛细血管转化的侧支后，小鼠心梗后心肌纤维化加重，损伤面积扩大，心脏功能下降，证明新生侧支对修复至关重要。
这种转化能力在新生鼠和成年鼠中均存在。研究团队还破解了分子密码：VEGF-A信号激活转录因子YY1，YY1招募SETD1A酶，在组蛋白上添加标记，打开HES1基因表达，驱动毛细血管获得动脉身份。短暂提升VEGFA水平，能有效促进功能性侧支形成，改善心功能。
这项研究推翻旧学说，揭示心梗后侧支动脉主要源自毛细血管。精准促进转化，或比单纯刺激血管生长更有效。
