BRAF V600E突变在mCRC患者中发生率约为8%-10%，此类患者具有肿瘤侵袭性强、预后差、对传统化疗敏感性低等特点，长期以来是结直肠癌治疗领域的难点。随着靶向治疗与化疗联合方案的探索，三联疗法因潜在的强效抗肿瘤活性被寄予厚望，但安全性问题始终是临床应用的核心顾虑。
在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会上，一项以海报形式发布的系统性综述引发领域内关注。该研究指出，对于BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者，三联疗法相较于双药疗法虽可能带来一定生存指标改善，但显著较差的安全性使其获益性价比不足，临床应用价值受限于毒性问题。本次系统性综述由印度贡图尔医学院与美国梅奥诊所的研究团队联合开展，旨在通过整合现有证据，为该类患者的治疗方案选择提供循证依据。
研究团队检索了截至2025年5月的全球出版物数据库，严格筛选出12项符合标准的临床研究，重点分析不同治疗方案（双药vs三联疗法）在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性方面的表现，覆盖一线、二线及后续治疗场景，为全病程治疗决策提供参考。
一线治疗：疗效与毒性的权衡困境综述数据显示，一线治疗中不同联合方案的疗效与安全性呈现显著差异。其中，双药疗法联合改良亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂（mFOLFOX6）方案表现出优异的抗肿瘤活性，相较于部分对照方案，中位OS延长至30.3个月（对照组19.5个月），中位PFS达12.8个月（对照组6.8个月），ORR提升至65.7%（对照组45.6%），但代价是安全性风险增加——其严重不良事件（AE）发生率达46%，显著高于双药联合高剂量西妥昔单抗方案的30%。
值得注意的是，西妥昔单抗联合维莫非尼与伊立替康的联合方案（VIC方案）展现出兼顾疗效与安全性的优势。与单独使用贝伐珠单抗的传统化疗相比，该方案在关键疗效指标上全面占优：中位OS从10-15个月延长至25.3个月，中位PFS从7.5个月提升至11.9个月，ORR从37%-40%增至63.2%，DCR高达94.7%（对照组75%），同时3级及以上不良事件发生率显著降低（34.2% vs 65%）。这一结果与此前亚洲人群研究结论一致，证实VIC方案在一线治疗中具有可耐受的毒性特征与显著疗效获益。
二线及后线治疗：双药方案获益更稳健在二线及后续治疗场景中，双药方案的优势进一步凸显。数据显示，双药联合或不联合比美替尼方案，相较于西妥昔单抗联合伊立替康及亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、伊立替康（FOLFIRI）方案，显著改善患者生存结局：中位OS延长至7.2-9.2个月（对照组5.6个月），中位PFS提升至4.2-4.6个月（对照组1.5个月），DCR从31%提高至65%-75%，且两者严重不良事件发生率无显著差异（试验组3%-5% vs 对照组4%），体现出更优的获益风险比。
作为二线及后续治疗的另一选择，帕尼单抗联合维莫非尼方案疗效相对有限，中位OS为7.6个月，中位PFS 3.2个月，DCR仅27%，临床应用场景或受限于特定患者群体。
研究启示：双药方案为核心优选策略研究作者在总结中强调，本次综述的核心发现是双药方案在BRAF V600E突变mCRC患者中展现出“疗效相当、毒性更优”的核心优势——其生存获益不劣于三联疗法，且不良事件发生率与治疗中断率更低，这进一步支持了当前临床共识，即对于接受一线或多线治疗的BRAF V600E突变mCRC患者，双药方案应作为首选。
对于一线治疗中mFOLFOX6联合方案的应用，研究团队提出警示：尽管该方案能带来疗效提升，但更高的毒性风险与治疗中断率可能抵消其生存获益，临床需严格评估患者耐受能力，个体化制定治疗策略。这一观点也与近年来靶向联合治疗的安全管理趋势一致，如BRAF/MEK抑制剂三联疗法虽疗效显著，但需警惕心功能不全、肝损伤等特殊不良事件，通过多学科协作监测与干预优化治疗安全性。
总结在精准医学时代，BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗策略不断演进，但如何在疗效与安全性之间取得平衡，依然是临床实践中的关键挑战。2026年ASCO胃肠道癌症研讨会所呈现的系统性综述，通过对全球范围内多项临床研究的深入分析，为这一难题提供了新的视角与思考。
该研究不仅揭示了三联疗法在追求更高疗效的同时所带来的显著毒性风险，更凸显了双药方案在维持良好疗效的同时，显著降低不良事件发生率与治疗中断率的优势。研究结果也反映了当前肿瘤治疗领域的一个重要趋势：在靶向治疗与免疫治疗不断发展的背景下，如何优化联合治疗方案，以实现疗效与安全性的最佳平衡，将是未来研究的核心方向。这不仅需要更多高质量的临床试验来验证不同方案的长期效果，也需要跨学科团队的紧密合作，以全面监测和管理治疗过程中的各种潜在风险。
参考来源
https://www.gioncologynow.com/post/safety-profile-of-triplet-therapy-likely-precludes-clinical-utility-in-braf-v600e-mutated-mcrc
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编辑：薄荷
审核：白术
排版：蓝桉
封面图源：CMT