ZX-8177是南京征祥医药有限公司（以下简称“征祥医药”）自主研发的一种ENPP1抑制剂，主要针对晚期实体瘤开展临床研究。ENPP1是一种关键的跨膜糖蛋白，在肿瘤微环境中发挥重要作用：它可水解细胞外的2'3'-cGAMP（环鸟苷酸-腺苷酸，STING通路的第二信使），减弱STING依赖的干扰素应答，从而抑制树突状细胞（DC）和T细胞的抗肿瘤免疫激活。此外，ENPP1还可通过水解ATP生成AMP，进一步转化为腺苷，通过A2A受体抑制免疫细胞活性，促进肿瘤免疫耐受。

根据2022年和2023年AACR年会公布的临床前研究结果，ZX-8177可通过cGAMP-STING通路有效促进IFN-β1的产生。在CT-26同基因小鼠模型中，ZX-8177按2mg/kg BID治疗14天，可达到37%~60%左右的肿瘤生长抑制（TGI），并显著增加肿瘤微环境中NK细胞、T细胞和M1/M2巨噬细胞比例。该产品还具有有良好的DMPK和安全药理学特征，支持其作为进一步开发的临床候选药物。

此外，在MC38小鼠模型中也观察到ZX-8177与抗PD-L1抗体的协同抑瘤作用，抗PD-L1抗体与联合ZX-8177治疗的TGI分别为53%和75%；ZX-8177与化疗或放疗联合使用对肿瘤抑制的协同作用：在Pan02同系性小鼠模型中，ZX-8177（25mg/kg，口服，BID）加20Gy放射治疗与单纯放射治疗相比，抗肿瘤效果增强（TGI分别为100% vs 78.5%）。

目前有一项”ZX-8177片在中国晚期实体瘤患者中的剂量递增与剂量扩展的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及有效性的开放标签、多中心I期临床研究。“正在招募中！

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