2025年临床新数据：502名患者证明干细胞治疗骨关节炎，显著缓解疼痛、改善关节功能

膝骨关节炎 (OA) 是一种发病率极高且日益增高的退行性肌肉骨骼疾病。OA的发病率为每年203/10,000，全球约有6.5亿40岁及以上的人患有此病。此外，OA是导致残疾的一个重要原因，其特征是晨僵、膝关节疼痛和肿胀、关节畸形和功能障碍。

目前的非手术治疗包括药物治疗（非甾体抗炎药、透明质酸和皮质类固醇）和功能疗法（运动、教育和减肥）。目前，尚无药物可以逆转OA的自然进展。

MSCs因具有低免疫原性、免疫调节和抗炎作用、归巢效应、良好的分化能力和较少的伦理问题，在减少炎症、修复受损的关节软骨和减缓OA进展方面显示出巨大的前景。随着再生医学的发展，具有多向分化潜能的间充质干细胞 (MSC) 已被一些国家批准用于治疗骨关节炎。

例如韩国Medipost公司开发的脐带血间充质干细胞疗法，已获批用于治疗膝骨关节炎。该产品通过促进软骨再生和减轻炎症发挥作用。

日本厚生省批准Jointstem，作为再生医疗产品用于退行性关节炎的治疗。其通过关节内注射自体间充质干细胞实现软骨修复。

近年来，MSCs的分离提取、培养和制备方法逐渐标准化和产业化。另外，随着大量高质量RCTs（随机对照试验）的出现，有必要总结临床证据来探讨间充质干细胞在骨关节炎治疗中的有效性和安全性。

8项临床试验，502例患者的数据验证干细胞治疗骨关节炎的疗效

日前，国际期刊杂志《Stem Cell Res Ther》发表了一篇有关“间充质干细胞治疗膝骨关节炎的有效性和安全性：随机对照试验的系统回顾和荟萃分析”的综述[1]。

基于该研究共纳入8个RCT，502例骨关节炎患者。与对照组相比，间充质干细胞显著改善了6个月WOMAC和12个月WOMAC。间充质干细胞还可改善OA患者6和12个月时的VAS和KOOS。亚组分析显示脂肪来源和高剂量MSCs的疗效更显著。MSCs组与对照组的不良事件无显著差异。

表明仅关节内注射MSCs即可显著改善未手术OA患者的膝关节疼痛和功能障碍。MSCs有望成为一种有效的OA治疗方法，具有更高的输送效率。

为了比较术前关节内单独注射MSCs治疗OA的疗效和安全性，避免其他治疗措施干扰MSCs疗效评估。此外，本研究仅纳入了证据级别最高的RCT，以明确MSCs的治疗效果。

方法：研究团队通过”间充质干细胞“，”骨关节炎“系统搜索了四个数据库（截止至2024年8月1日），以纳入MSCs治疗OA的随机对照试验 (RCT)。本研究的人群是未接受过任何手术治疗的OA患者。干预措施是关节内注射MSCs，未进行其他辅助治疗。

结果：包括西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC)、100毫米视觉模拟评分 (VAS)、膝关节损伤和骨关节炎预后评分 (KOOS) 和不良事件。

研究选择：共系统检索到12,229项相关研究。排除6843条重复记录。通过标题和摘要进一步筛选后，52项研究被认为可能符合资格标准。最终，共8项RCT中的502名患者被纳入荟萃分析。详细选择流程如图1所示。

图1：系统评价的首选报告项目

研究特征：纳入的RCT中，2项来自中国，2项来自韩国，2项来自西班牙。发表时间为2015年至2023年。

对于注射次数，仅一项研究有一次注射组和两次注射组，而其他七项研究均采用单次注射。对于剂量水平，一项研究有两种不同的剂量水平，一项研究有三种不同的剂量水平，而其他六项研究采用单次剂量。

对于细胞来源，五项研究注射脂肪间充质干细胞 (ADMSC)，另外三项研究注射骨髓间充质干细胞 (BM-MSC)。所有研究的样本量从24到252不等。总计，表1介绍了所纳入RCT的详细特征。

表1：纳入试验和参与者的特征

WOMAC评分揭示MSCs治疗骨关节炎的短期（6月）与中期（12月）疗效：高剂量与脂肪来源优势显著”

主要结果：6个月WOMAC评分

6项研究评估了注射后6个月的WOMAC评分，其中4项提供了完整的子项数据（疼痛、僵硬、功能）。

疼痛子项：异质性低（I²=22%，固定效应模型）。与对照组相比，间充质干细胞（MSCs）治疗显著改善骨关节炎（OA）患者的疼痛评分（图2A）。

僵硬子项：异质性低（I²=0%），MSCs组显著优于对照组（图2B）。

功能子项：异质性较低（I²=43%），MSCs组功能改善显著（图2C）。

总WOMAC评分：异质性较高（I²=67%，随机效应模型），MSCs组总评分显著改善（图2D）。

图2：6M-WOMAC森林图，(A) 疼痛子评分，(B) 僵硬子评分，(C) 功能子评分，(D) 总评分

主要结果：12个月WOMAC评分

5项研究随访了12个月的WOMAC评分，其中3项提供完整子项数据。

疼痛子项：异质性低（I²=0%），MSCs组疼痛改善显著（图3A）。

僵硬子项：异质性低（I²=0%），MSCs组显著优于对照组（图3B）。

功能子项：异质性较高（I²=57%），两组无显著差异（图3C）。

总WOMAC评分：异质性高（I²=77%），但MSCs组总评分显著改善（图3D）。

图3：12M-WOMAC森林图，(A) 疼痛子评分，(B) 僵硬子评分，(C) 功能子评分，(D) 总评分

主要结果：剂量分组分析

高剂量组（1.0×10⁸–2.0×10⁸细胞）：6个月和12个月WOMAC评分均显著优于对照组（P≤0.002）。

低剂量组（1.0×10⁷–6.4×10⁷细胞）：仅在12个月时显示改善（P=0.03），6个月无显著差异。

图4：(A) 6M-WOMAC总分和 (B) 12M-WOMAC总分剂量亚组的森林图

主要结果：细胞来源分组分析

亚组分析显示，与对照组相比，ADMSCs组的6 M-WOMAC显著改善，而BM-MSCs组无显著改善（图5A）。亚组分析显示，与对照组相比，ADMSCs组的12 M-WOMAC显著改善，而BM-MSCs组无显著改善（图5B）。

图5：(A) 6M-WOMAC总分和 ( B )12M-WOMAC总分细胞源亚群森林图

次要结果

疼痛视觉模拟评分（VAS）：五项研究进行了6个月的VAS随访，而四项研究进行了12个月的VAS随访结果。6个月时的VAS异质性较高。与使用传统药物治疗的OA患者相比，使用MSCs治疗的OA患者的VAS显著改善（图6A)。12个月时的VAS异质性较低。MSC显著改善了OA患者的12个月VAS（图6B)。

图6：(A) 6M-VAS评分的森林图，(B) 12M-VAS评分的森林图

膝关节损伤与骨关节炎评分（KOOS）：在第6个月和第12个月的随访结果中，与对照组相比，注射MSCs后KOOS的症状、疼痛、日常活动、体育娱乐和生活质量均得到改善。

安全性评估：不良事件（AEs）与严重不良事件（SAEs）：MSCs组与对照组无显著差异（P≥0.21）。

图7安全性森林图：（A）不良事件，（B）严重不良事件

间充质干细胞治疗骨关节炎：缓解疼痛与延缓病程的双重突破

间充质干细胞（MSCs）治疗骨关节炎（OA）在临床研究中展现出显著优势：

疗效显著：与传统治疗（非甾体抗炎药、透明质酸等）相比，MSCs治疗可显著改善OA患者6个月的疼痛、僵硬和功能评分（WOMAC），并在12个月后仍维持疼痛和僵硬的改善效果；疼痛视觉模拟评分（VAS）也明显降低。

安全性高：MSCs治疗未增加严重副作用，多数不良反应为短暂性注射部位疼痛或肿胀，且可通过技术优化（如超声引导）进一步降低风险。

间充质干细胞治疗骨关节炎的关键机制：在OA进展过程中，抑制炎症可减少局部微环境的损伤，减轻疼痛，减缓膝关节基质的破坏。MSCs是再生医学中的重要疗法，不仅能刺激细胞增殖和分化，还能调节免疫炎症反应。MSCs通过分泌抗炎因子（IL-10、TGF-β）调节免疫微环境，促进软骨修复并润滑关节，而非仅暂时缓解症状。

替代手术潜力：对于骨关节炎而言，MSCs疗法目前正成为非甾体抗炎药、透明质酸和皮质类固醇等其他非手术治疗的有前途的替代方案。

最近，注射MSCs的临床试验的样本量逐渐增加。Kim等人在2023年进行的RCT纳入了252名患者，是先前研究参与者人数的两倍多。这表明MSCs疗法已引起研究人员越来越多的关注。在患者选择方面，大多数研究集中在平均年龄为60岁的患者。MSCs为早期至中期OA患者提供了延缓病程、避免手术的新选择。

研究局限与展望：当前证据存在主观报告偏倚、随访期短（<1年）及异质性高等问题；未来需关注长期疗效、不同细胞来源（如脐带MSCs）的优化，以及工程化递送技术（纳米材料、微型机器人）的应用潜力。

间充质干细胞为骨关节炎治疗开辟了从‘症状控制’转向‘组织修复’的新路径

通过系统评价与荟萃分析表明，间充质干细胞（MSCs）治疗膝关节骨关节炎（OA）在短期内（6-12个月）可显著缓解疼痛、改善关节功能，并延缓疾病进展，且安全性可控。与传统疗法（如非甾体抗炎药、透明质酸）相比，MSCs通过免疫调节与软骨修复机制提供了“治本”潜力，尤其适用于早期至中期OA患者。

未来需通过大规模、长期随访的随机对照试验，明确最佳细胞类型、剂量及递送技术，并探索组织工程、纳米材料等创新手段对MSCs功能的增强作用。此外，需建立标准化的疗效评估体系，减少主观报告偏倚。尽管挑战犹存，MSCs作为再生医学的代表性疗法，有望重塑OA治疗格局，为患者提供更优的非手术选择。

参考资料：[1]:Cao M, Ou Z, Sheng R, et al. Efficacy and safety of mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Research & Therapy. 2025 Mar;16(1):122. DOI: 10.1186/s13287-025-04252-2. PMID: 40055739; PMCID: PMC11887158.

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