在癌症治疗的漫长征程中，每一次突破都如同黑暗中的明灯，为患者带来生的希望。12月15日，美国克利夫兰诊所分享了一名难治性多发性骨髓瘤患者通过前沿CAR-T细胞治疗实现5年长期无病生存的病例报告。

今天，我们就这位多发性骨髓瘤患者的非凡抗癌历程，一同见证CAR-T细胞疗法创造的生命奇迹。

故事的主人公是一位63岁的退休教师。2018年春天，她因严重的背痛前往克利夫兰诊所就医，检查发现这是由腰椎多处压缩性骨折所致，而罪魁祸首竟是多发性骨髓瘤。

由杰森·瓦伦特（Jason Valent）医生和费兹·安瓦尔（Faiz Anwer）医生带领的医疗团队，起初采用硼替佐米、来那度胺和地塞米松进行治疗，随后进行了干细胞移植前的美法仑治疗。虽然干细胞移植使她获得了部分缓解，但不到一年病情就复发了。在接下来的几年里，血液科团队尝试了多种标准的联合疗法，然而每次缓解期都很短暂，而且她的白细胞计数一直很低。

到2020年末，医疗团队面临着严峻的抉择。正如瓦伦特医生回忆：“从疾病的发展态势来看，研究人员知道必须尝试非常新颖的治疗方法。”

大胆尝试，异体CAR-T细胞疗法带来转机

幸运的是，当时一项异体CAR-T细胞疗法的临床试验正在开展。尽管这是一项首次人体研究，存在很多未知因素，但鉴于患者对现有最佳疗法均无反应，可供选择的治疗方案寥寥无几，患者和她的丈夫经过慎重考虑，决定参与这项试验。

延伸阅读

专家采访：关于CAR-T细胞疗法

Betty Hamilton，图片来源于克利夫兰诊所

根据克利夫兰诊所的血液和骨髓移植项目的副主任Betty Hamilton, MD介绍：

CAR-T细胞疗法即嵌合抗原受体T细胞疗法。这是一种新型治疗方法，其中患者的T细胞（一种特定的免疫细胞）从患者体内取出，在实验室中进行改造，使其能更好地识别并靶向特定的癌细胞，通常是通过癌细胞上的某种标记物。

从患者血液中采集T细胞后，将它们送至实验室，并插入一个特殊的程序或基因，从而创建这种能与患者癌细胞结合的特殊受体。这样一来，这些T细胞就能特异性地靶向患者的癌细胞。这种受体被称为嵌合抗原受体（CAR），这些T细胞或免疫细胞在实验室中大量扩增，然后回输给患者。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CAR-T细胞疗法用于治疗多种不同类型的癌症，现阶段主要是血液系统癌症。

批准的适应症

目前FDA批准的CAR-T细胞疗法可用于治疗多种不同类型的淋巴瘤，例如弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤以及多发性骨髓瘤。它也被批准用于治疗年轻患者的急性淋巴细胞白血病。

与此同时，实际上有非常多的临床试验正在进行中，这些试验要么研究CAR-T细胞，要么研究使用类似概念的CAR-T细胞样疗法，应用范围涵盖其他类型的血液癌症、其他类型的急性白血病，以及实体瘤。例如肺癌、妇科癌症、皮肤癌等。所以，这是一个快速发展的新治疗领域。

那么CAR-T疗法与那些免疫疗法（如检查点抑制剂等）相比，有何不同呢？

Betty Hamilton医学博士：它们确实有一些重叠之处，因为它们都是基于免疫的疗法。对于检查点抑制剂，这些药物基本上是进入体内并试图增强患者体内的免疫效应。而在细胞疗法或免疫细胞疗法中，实际上是提取患者体内已有的特定免疫细胞，并对这些免疫细胞进行改造，使其能够靶向癌细胞。因此，研究人员是真正提取患者的免疫细胞，对其进行操控，使其能更好地瞄准或靶向癌细胞。

那么CAR-T疗法与一些更传统的疗法相比，它的优势是什么？

Betty Hamilton医学博士：癌症治疗历来基于传统化疗，不幸的是，化疗并非特异性针对癌细胞。它既能杀死健康细胞，也能杀死癌细胞。

CAR-T细胞可以更精确地靶向这些癌细胞。目前已经获批和正在研究的这些CAR-T细胞疗法，针对的是那些对其他传统药物已经产生耐药性的血液癌症和实体瘤患者。

这些其他的化疗药物确实未能有效治疗肿瘤或癌细胞。因此，这是一个非常难治的患者群体，他们原本没有太多的治疗选择。实际上，CAR-T细胞疗法具有革命性意义，因为它确实在患者中展现出了成功和疗效，并且效果持久。

虽然CAR-T细胞疗法非常有效，而且应用范围显然也在扩大，但它确实需要收集患者的癌细胞或肿瘤细胞，这个过程有时会给研究人员带来一些操作上的挑战。此外，制造这些CAR-T细胞或新疗法需要一个过程，这可能要花费几周时间。那么CAR-T疗法能摆脱个性化，变得更加通用，也就是所谓的“现货型”疗法？

异体CAR-T细胞疗法具有显著优势，无需等待细胞制造时间，这大大加快了治疗进程。而且，临床医生认为，异体（供体提供）T细胞不像自体T细胞那样经历多年的治疗，可能更健康，更有能力对抗癌症细胞。

接受异体CAR-T输注

2020年11月，患者入住克利夫兰诊所癌症研究所，几天后接受了异体CAR-T细胞输注。和所有接受细胞疗法的患者一样，她留在医院观察，以应对可能出现的副作用。幸运的是，她没有出现细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，这两种副作用在CAR-T疗法中是比较常见的。

然而，治疗并非一帆风顺。患者的确经历了严重的免疫抑制，全身出现了罕见的BK病毒皮疹，导致面部暂时畸形。医院请来了皮肤科医生进行床边会诊，开具了抗病毒药物，控制住了皮疹。同时，她还出现了长时间的中性粒细胞减少症，住院期间多次需要注射粒细胞集落刺激因子。姑息与支持治疗团队与血液科团队携手合作，帮助她缓解疼痛和其他症状。

五年完全缓解

细胞治疗后，患者进行了血液检查和骨髓活检，结果证实她达到了严格的完全缓解。在随后的几年里，她定期接受骨髓活检以监测病情，每次结果都显示病情持续缓解。到2025年11月，距离她接受CAR-T细胞治疗已经过去了五年，她依然处于完全缓解状态。

她的医疗团队瓦伦特医生说：“患者的治疗反应让研究人员所有人都感到震惊。”如今，她感觉棒极了，喜欢和孙子孙女一起玩耍，对每一天都心怀感激。

除了骨折留下的一些残留疼痛外，她没有任何身体限制，已经恢复了正常的日常生活。

这位患者的成功治疗无疑为多发性骨髓瘤的治疗带来了新的希望，也充分证明了CAR-T细胞疗法在攻克癌症方面的巨大潜力。

结语

文中报告的多发性骨髓瘤成功治疗案例，生动展示了CAR-T细胞疗法的强大抗癌能力以及持久的疗效。面对传统CAR-T细胞疗法长时间制作等缺点，研究人员选择异体CAR-T细胞疗法，这是技术进步的生动体现。虽然癌症仍旧是威胁人类健康的重大疾病之一，但CAR-T等前沿疗法正在为我们开辟出崭新的道路。随着科技水平的不断进步以及研究的逐步深入，CAR-T技术将更加精进，未来将有更加“完美”、“精进”的技术惠及癌症患者。