曹丕39岁（一说40岁）、曹叡34岁（史料有36岁误记）就早逝，原因是多方面的。
先说曹丕，早年患肺疾，为夺嫡延误治疗，一场风寒都让他难承受。生活上放纵无度，强纳曹操妃嫔、沉迷声色、酗酒嗜甜，可能患上糖尿病。精神上压力极大，夺嫡时得隐藏自我，称帝后又要应对蜀吴威胁和政务，内心忧郁敏感，身体被严重拖垮。
曹叡可能遗传了曹氏薄弱体质，家族多短寿。后期生活奢靡，广选美女，纵欲过度，亲生儿子都夭折。而且他在位时军政事务繁重，要抵御诸葛亮北伐、平定辽东，长期压力加速了健康恶化。