ESCMID Global 2026大会上公布的一项重大研究发现,抗逆转录病毒疗法(ART)可将HIV感染者(PWH)加速的生物衰老减少近四年,这一发现可能彻底改变临床医生监测HIV治疗和长期健康结局的方式。

研究人员开发了一种血浆蛋白质组学衰老时钟(PAC)——一种利用数百种血液蛋白质的模式来估算生物年龄的工具,反映的是生理衰老而非实际年龄。该模型被应用于瑞士HIV队列研究(SHCS)的参与者。
PAC首先在941名接受成功ART治疗的HIV感染者血浆样本上进行训练,随后在80名独立队列参与者中进行了评估,这些参与者贡献了294份纵向样本,涵盖病毒血症期ART前感染阶段(血液中可检测到HIV)和ART后病毒抑制阶段。
在未经治疗的HIV感染期间,PAC估算参与者的生物年龄中位数加速了10年。经过中位1.55年的ART治疗后,研究人员观察到蛋白质组学年龄平均显著减少了3.7年(95%置信区间2.7至4.7;p = 0.0001)。
轨迹分析显示,随着ART暴露时间的延长,蛋白质组学年龄持续趋近于实际年龄,提示持续治疗可带来持续的生物恢复。

此前研究表明,HIV感染者可能经历加速的生物衰老,这与慢性炎症和更高的年龄相关疾病风险(包括冠心病)相关,凸显了这些发现的临床紧迫性。
这项研究证明了尽早启动ART并保持最佳依从性的重要性。
"我们非常幸运,能从SHCS中获得一组独特的参与者,他们在开始ART前长达八年的时间里都有样本采集。通过这组人群,我们测量了未经治疗的HIV感染和成功ART对端粒缩短、表观遗传衰老以及现在的蛋白质组学衰老的影响。在每种情况下,我们都表明未受控的HIV感染与更快的衰老相关,而ART显著减缓了这一过程。"研究人员说。
PAC主要捕捉炎症信号传导和药物代谢通路的变化。与研究团队此前在同一队列中发表的表观遗传衰老时钟(EAC)相比,两个时钟显示出相似的整体趋势。
然而,PAC对短期免疫变化更为敏感,在未经治疗感染期间上升更快,一旦通过ART抑制血液中可检测到的HIV(病毒血症),下降也更为迅速。

重要的是,ART后蛋白质组学年龄加速的逆转与CD4或CD8 T细胞计数恢复无显著关联,提示这种逆转反映的是更广泛的炎症和先天免疫重塑,而非仅仅是T细胞重建。
More informationRyan, B., et al. A plasma proteomic aging clock reflects reversal of accelerated aging in people with HIV under antiretroviral therapy. Oral presentation. ESCMID Global 2026.