游本昌出生于1933年9月16日江苏省泰州，小的时候身体一直比较瘦弱，5岁的时候跟着父亲去茶楼看戏，遇到一个术士，看了游本昌的相貌之后，对他父亲说，这个孩子活不过13岁，唯有出家才能破解，父亲根据游本昌的身体状况一直不太好，所以也就相信了术士的话。

之后便带他前往上海法藏寺求剃度，于是还赐法名乘培。之后随着年龄的增长，父母还希望他能在学校学一些知识，所以就在上海、南京等地的小学读书。再之后又上了中学和职业学校。

高中毕业之后考入上海戏剧学院，由南京市文联推荐加入南京文工团，在1977年出演话剧枫叶红了的时候，从此出道，之后在拍摄济公活佛，济公古刹风云戏的时候，导演找遍了适合这个角色的人，发现原来游本昌就是一个最佳角色，他既是出家人，同时也是科班出身的演员。

他在扮演济公这个角色之后，被娱乐圈公认是一个成功者，名气大振，之后再无人能够顶替和超越，直到70多岁的时候，游本昌再一次出家。这一次他所出家的寺院是黑龙江省绥芬河市的大光明寺，取号定畅，还获得了演艺界的终身成就奖。如今80多岁的游本昌依然在寺院修行。