早期研究表明，VH-499、VH-184和GS-3242可能成为完整长效治疗方案的新基石。

三种实验性注射用抗逆转录病毒药物——一种新型衣壳抑制剂和两种下一代整合酶抑制剂——可能成为未来长效HIV治疗方案的组成部分。这是在丹佛举行的2026年逆转录病毒与机会性感染会议（CROI 2026）上公布的研究结果。药代动力学数据显示，ViiV Healthcare公司的在研衣壳抑制剂VH-499、ViiV公司的在研整合酶抑制剂VH-184，以及吉利德科学公司的在研整合酶抑制剂GS-3242，均有可能通过注射给药，每年仅需两次。这三种药物均安全且总体耐受性良好，预计将于今年启动II期研究。目前获批的最长疗效方案是ViiV公司的Cabenuva（注射用卡博特韦+利匹韦林），需由医护人员每月或每两月给药一次。吉利德科学的Sunlenca（来那卡帕韦）可每半年给药一次，但目前尚无同等长效的配伍药物来组成完整方案。VH-499VH4011499（简称VH-499）有望成为继来那卡帕韦之后第二个获批的HIV衣壳抑制剂。它不是CYP3A4酶的抑制剂或诱导剂——该酶参与多种药物的代谢——这表明其药物相互作用应极少，对于可能同时服用多种其他药物的老年HIV患者而言，这是重要考量因素。在去年的CROI会议上，研究人员公布了一项小型IIa期概念验证研究的数据，评估VH-499口服制剂在初治患者中的效果。抗逆转录病毒研究通常先进行短期口服给药，以确立药物的安全性和抗病毒活性，然后再推进至长效注射制剂。每5天给药一次的VH-499展现出强效抗病毒活性。该药物安全性良好，未出现严重不良事件或因副作用退出研究的情况。这为VH-499长效注射制剂的首个人体试验奠定了基础。GSK临床药理学家Nilay Thakkar博士在今年的会议上公布了研究结果。这项I期研究（NCT06724640）招募了65名HIV阴性成人。其中多数（60%）为男性，中位年龄36岁，约半数白人，约三分之一为黑人。他们被随机分配接受不同剂量（100、200、400或800毫克）VH-499的单次注射，通过腹部皮下注射或臀部肌肉注射给药，或接受匹配的安慰剂。注射用VH-499总体耐受性良好。总体而言，87%的参与者至少出现一次注射部位反应（ISR），主要为疼痛，但多数为轻度，中位持续时间为1-4天。仅有两名皮下注射组参与者报告严重注射部位反应。与安慰剂组相比，VH-499组的反应更常见，但不同剂量间差异不明显。接受皮下注射者报告的注射部位反应（包括结节——由药物在皮下形成长效储库所致）多于接受肌肉注射者。未出现严重非注射部位不良事件，无人因此退出研究。Thakkar报告，VH-499的药代动力学特征支持每半年给药一次。肌肉注射的半衰期约为11周，预计药物可在48小时内迅速达到有效浓度。他指出，皮下注射的半衰期更长，但尚需进一步随访观察。VH-184VH4524184（简称VH-184）是第三代整合酶抑制剂，具有较高耐药屏障，对多种已对该类药物早期药物产生耐药的HIV毒株均有活性。与VH-499类似，研究人员在去年的CROI会议上公布了小型IIa期研究数据，显示每3天口服一次VH-184制剂展现出强效抗病毒活性，初治患者中未出现新发耐药突变。该药物同样安全且耐受性良好。今年，同为GSK临床药理学家的Hyunmoon Back博士公布了VH-184注射制剂首个人体研究结果。这项I期研究（NCT06310551）招募了76名HIV阴性成人。约90%为男性，各组中位年龄在33至51岁之间，白人和黑人参与者比例均衡。参与者被随机分配接受两种VH-184制剂不同剂量的单次注射，通过大腿或臀部皮下注射或肌肉注射给药，或接受匹配的安慰剂。注射用VH-184同样总体耐受性良好。总体而言，80%的参与者至少出现一次注射部位反应，主要为疼痛（68%），但通常为轻度，中位持续时间为4-8天。接受制剂A的参与者比接受制剂B者出现更多注射部位反应，包括疼痛和瘙痒。大多数反应的频率与剂量、给药途径或注射部位关系不大，但结节（Back指出通常不可见）主要出现在皮下注射组。非注射部位不良事件罕见，无人因此退出研究。

Back表示，药代动力学特征支持VH-184的超长效潜力。制剂B不仅耐受性更好，且持续时间更长，大腿肌肉注射的半衰期为14.9周，皮下注射达19.8周。模拟建模预测，该制剂若每4-6个月给药一次可维持有效药物浓度，而制剂A可能需要每月或每两月给药，类似卡博特韦。

GS-3242在同一会场，印第安纳大学医学院的Samir Gupta博士公布了吉利德在研整合酶抑制剂GS-3242早期人体试验结果。一项开放标签的Ib期研究（NCT07001319）评估了GS-3242口服制剂在20名HIV感染者（17名男性和3名女性）中的抗病毒活性、安全性和药代动力学。这些参与者或为初治患者，或为未使用过长效治疗和整合酶抑制剂、已停用抗逆转录病毒治疗或暴露前预防药物至少12周的患者。参与者在研究前两天接受三种口服剂量之一的GS-3242（175、450或900毫克）单药治疗，并在第11天评估病毒载量。Gupta报告，GS-3242展现出强效抗病毒活性。所有三个剂量组的参与者病毒载量均稳步下降。900毫克组的降幅与Biktarvy复方片剂相当。口服GS-3242安全且总体耐受性良好，未出现严重或重度不良事件或导致停药的事件。仅最低剂量组报告一例治疗相关不良事件。此外，GS-3242长效注射制剂在一项Ia期研究中进行了测试，该研究招募了34名HIV阴性志愿者。他们接受单次剂量的GS-3242（400、800、1200或2400毫克）或安慰剂，通过大腿肌肉注射给药。约三分之一接受较低两个剂量的研究参与者出现注射部位反应，最高剂量组达近90%。最常见的反应为轻至中度疼痛。未报告结节。无人经历严重不良事件。

GS-3242的半衰期为50至76天；有趣的是，最低剂量的半衰期最长。药代动力学数据支持至少4个月的给药间隔，Gupta表示，其他研究队列正在评估6个月的给药间隔。

综合展望这些研究共同表明，完整的长效注射方案很可能成为HIV治疗的未来方向。VH-499和VH-184可能与在研的超长效卡博特韦制剂或ViiV公司的广谱中和抗体lotivibart（N6LS）联用，组成每年两次给药的方案。GS-3242可与来那卡帕韦或吉利德的广谱中和抗体teropavimab和zinlirvimab（每6个月给药一次）配伍。吉利德目前正在测试来那卡帕韦有前景的每年一次制剂，因此未来每年一次的治疗可能成为现实。